10免疫应答辩析.ppt

二、免疫应答的类型 三、适应性免疫应答的过程 第二节 抗原提呈 Section 2 Antigen Processing and Presentation 抗原提呈（Antigen Presentation）： 是指抗原提呈细胞将抗原肽与MHCⅠ类/Ⅱ类分子结合为复合物，表达在细胞膜表面，供T细胞识别的过程。 APC对抗原的加工处理与提呈方式主要有以下四种途径：1.MHCⅠ类分子途径（内源性抗原提呈途径） 2.MHCⅡ类分子途径（外源性抗原提呈途径/溶酶体途径） 3.非经典的抗原提呈途径； 4.CD1分子提呈途径（脂类抗原提呈途径）。 CD4+T细胞识别APC表面的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物； CD8+T细胞识别APC（靶细胞）表面的抗原肽-MHCⅠ类分子复合物。 内源性抗原： (endogenous antigens) 位于细胞内的蛋白质抗原，如：病毒蛋白、肿瘤抗原  外源性抗原： (exogenous antigens) 位于细胞外的蛋白质抗原，如：细胞外感染的微生物及其产物 抗原的加工处理（Antigen Processing） MHCⅡ类分子抗原提呈途径 MHCⅡ类分子抗原提呈途径 （三）MHC分子对抗原的交叉提呈 在巨噬细胞和树突状细胞，内源性抗原通过MHCⅡ分子递呈，外源性抗原通过MHCI类分子递呈 第三节 细胞免疫应答（T Cell-mediated Immunity）  一、T细胞对抗原的识别 T细胞对抗原的识别： 1．T细胞与APC的非特异结合 T细胞表面黏附分子与APC表面相应配体短暂、可逆性结合, （LFA-1/ICAM-1, CD2/LFA-3） 有利于TCR从APC表面大量抗原肽-MHC复合物（p-MHC）中筛选特异性抗原肽。 2．T细胞与APC的特异性稳定结合 T细胞与APC非特异结合过程中，若其TCR遭遇特异性p-MHC，则二者发生特异性结合 3．T细胞上的CD4/CD8分子参与抗原识别 二、T细胞的活化、增殖和分化 （一）T细胞的活化（双信号） （1）活化信号1 (抗原识别信号) * 双识别:TCR-肽-MHCⅡ/MHCⅠ * 共受体:CD4-MHCⅡ, CD8-MHCⅠ * CD3传递特异性抗原识别信号 （2）活化信号2 (协同刺激信号) * 如B7-CD28 CD2-LFA3 LFA1-ICAM1等黏附分子结合 （3）细胞因子促进T细胞的活化 活化APC分泌IL-1、IL-6，促进静止T表达IL-2R； 活化T分泌IL-2，与T细胞IL-2R结合，促进T充分活化。 T细胞活化的表现 活化的T细胞可表达IL-2R，并可分泌大量重要细胞因子，如IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-12、IFN-γ、TNF等，在T、B细胞的增殖、分化或免疫效应中发挥重要作用。 （二）T细胞增殖、分化，形成效应性T细胞 T细胞的增殖、分化过程需要多种细胞因子的参与，其中以IL-2最为重要。 静止T细胞仅表达低亲和力IL-2（βγ链），而T细胞活化后可表达高亲和力IL-2R（αβγ链）并分泌IL-2，通过自分泌及旁分泌作用，促进T细胞迅速大量增殖，并分化为效应性T细胞。 （二）T细胞增殖、分化，形成效应性T细胞  1. CD4+T细胞的增殖分化 ①直接激活途径(无须Th细胞辅助) 病毒感染或成熟的DC可高表达协同刺激分子，直接刺激初始CD8+T细胞合成IL-2，促使CD8+T细胞自身增殖并分化为细胞毒T细胞。 ②间接激活途径(Th细胞依赖性) 靶细胞低表达或不表达协同刺激分子，其刺激初始CD8+T细胞激活、增殖和分化需要APC及CD4+T细胞的辅助。 * APC表面同时表达抗原肽/MHCI类分子复合物和抗原肽/MHCII类分子复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原； * CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原； * CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。 三、T细胞应答的效应 （一） Th1细胞的效应 （二） Th2细胞的效应 （三） CTL的效应 （一） Th1细胞的效应 * Th1细胞对巨噬细胞的作用 释放多种细胞因子 - 激活巨噬细胞： IFN-γ、CD40L -诱生并募集巨噬细