化学药临床试验申报资料中存在的问题_卓宏.docVIP

化学药临床试验申报资料中存在的问题 卓宏 目录：一、临床研究在新药开发过程中的地位 二、临床研究的基础 三、临床研究的必要条件 四、临床研究的定义及内容 五、各类新药临床研究的要求 六、各期临床试验的目的 七、临床研究应注意问题 一、临床研究在新药开发过程中的地位 临床前研究：化学合成，动物试验 临床研究：Ⅰ期临床、Ⅱ期临床、Ⅲ期临床 上市：Ⅳ期临床 二、临床研究的基础 1、药学基础 2、药理毒理基础 3、临床方案设计的基础考虑：有动物试验依据，可根据国外资料、文献，适应症不超出已上市的范围，安全性要注意动物试验结果及常规试验。 三、临床研究的必要条件 临床研究实施前的要求：批件在新药上市后可保存2年。 1、经国家药品监督管理局批准 2、在具有药物临床试验资格的机构中进行 3、试验用药品需经药品检验所检验合格 4、对临床方案的要求 5、新药临床研究必须要遵循相关法规：《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药物临床试验管理规范》（GCP） 四、临床研究的定义及内容 （一）、临床研究的定义：临床研究是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应及试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效及安全性。 （二）、临床研究的内容 1、临床试验：Ⅰ期临床、Ⅱ期临床、Ⅲ期临床、Ⅳ期临床 2、生物等效性试验：全血、血浆、其它生物样品 3、随机对照临床试验 五、各类新药临床研究的要求 （一）、注册分类一，二应当进行临床试验。 1、临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求。 2、临床试验的最低病例数（试验组）要求：Ⅰ期为20至30例，Ⅱ期为100例，Ⅲ期为300例，Ⅳ期为2000例。 分类一：未在国内外上市销售的药品。 分类二：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的药品。 （二）、注册分类三和四的新药应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验。 分类三：1、已在国外上市销售的原料药及其制剂。 　　　　2、已在国外上市销售的复方制剂。 　　　　3、改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。 分类四：是指改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 （三）、注册分类5的新药，临床研究按照下列原则进行： 1、口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至24例。 2、难以进行生物等效性试验的口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对。 3、速释、缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和临床试验，临床试验的病例数至少为100对。 4、同一活性成份制成的小水针、粉针剂、大输液之间互相改变的药品注册申请，给药途径和方法、剂量等与原剂型药物一致的，一般可以免临床研究。 分类五：为改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 （四）对于注册分类6中的口服固体制剂，可仅进行生物等效性试验，一般为18至24例，难以进行生物等效性试验的，可仅进行溶出度、释放度比较试验。注射剂等其他非口服固体制剂，所用辅料和生产工艺与已上市销售药品一致的，可以免临床研究。 分类六：为已有国家药品标准的原料药或者制剂。 （五）增加适应症的临床研究 1、增加新的适应症或者功能主治，需延长用药周期或者增加剂量者，临床研究应当进行人体药代动力学研究和随机对照试验，试验组病例数不少于300例。 2、增加新的适应症，国外已有同品种获准使用此适应症者，须进行至少100对随机对照临床试验。 3、增加新的适应症或者功能主治，国内已有品种获准使用此适应症者，须进行至少60对随机对照临床试验，或者进行以获准使用此适应症的同品种为对照的生物等效性试验。 （六）改变药品生产工艺 根据需要也可以要求完成至少100对随机对照临床试验。 六、各期临床试验的目的 （一）Ⅰ期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。了解药物在中国人体内吸收、分布、消除的动力学规律和特点。指导Ⅱ期临床用药。 1、人体耐受性试验 2、药物代谢动力学试验 （二）、Ⅱ期临床试验　 Ⅱ期临床试验是治疗作用初步评价阶段。其目的是探索药物治疗作用、初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 第一阶段：剂量探索阶段 第二阶段：平行剂量设计，具体疗效确定。 （三）Ⅲ期临床试验　 Ⅲ期临床是治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。所以应进行良好的对照研