11.组胺H1受体阻断药辩析.pptVIP

组胺受体分布及效应表 药理作用 1．抗外周组胺H1受体效应： 对抗其收缩支气管、胃肠、子宫等平滑肌作用 部份对抗其舒张皮肤血管作用（H2-受体参与） 不能对抗组胺兴奋H2受体引起的促胃酸分泌作用 2．中枢作用： 镇静与催眠：阻断中枢H1受体所致 苯海拉明和异丙嗪：最强 特非那定与阿司咪唑：几乎无 镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关。 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪 3．其他作用： 抗Ach、局麻及喹尼丁样作用 临床用途 变态反应性疾病： 皮肤粘膜过敏反应：对皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、昆虫叮咬皮肤反应的效果较好 支气管哮喘、过敏性休克无效 预防输血反应：异丙嗪25mg im. 晕动症和呕吐： 茶苯海明(乘晕宁，dramamine),开车前15-30min服用 失眠症：尤其是变态反应性疾病引起的失眠 其他用途：冬眠合剂、复方镇咳祛痰药组分 不良反应 中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝；避免驾车、船及高空作业 胃肠道反应：口干、胃食、恶心、呕吐、腹泻或便秘等 其它反应：偶见粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等； 美克洛嗪可致动物畸胎、孕妇禁用； 阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止；因具抗胆碱作用，故青光眼、尿潴留、幽门梗阻者禁用 基本结构：  （1）Ar1、Ar2芳环或芳杂环； （2）R1、R2为小烷烃基或形成环状结构； （3）X为：CHO、CH、N等； 按化学结构分为六类；乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、 三环类、哌嗪类、哌啶类等 各类H1受体拮抗剂的基本结构与药物 盐酸苯海拉明性质 1、水中极易溶解 2、醚类化合物，化学性质不活泼 注： 酸性条件下水解产生二苯甲醇 药理作用 对抗组胺对血管、胃肠道和支气管平滑肌的收缩作用 抑制中枢神经系统 用途 有抗组胺、镇静及镇吐作用。用于过敏性疾病、妊娠呕吐及晕动病等。 副作用：头晕、嗜睡等，服药期间不宜驾驶车辆及从事高空作业。 白加黑 日片： 扑热息痛 325mg； 盐酸伪麻黄碱 30mg； 氢溴酸右美沙芬 15mg 药理作用： 扑热息痛，退热镇痛，是一种经过长期临床验证，国内外广泛使用安全有效的解热镇痛药。 伪麻黄碱，减充血药有缓解鼻咽部粘膜充血、肿胀的作用。可使鼻塞症状减轻，其收缩血管具有选择性，主要收缩上呼吸道血管，对全身血管影响较小，对心率血压影响很小。 氢溴酸右美沙芬，镇咳药，1988年WHO推荐可取代可待因的高效安全止咳药，属于非麻醉性药物，老少皆宜，极少产生副作用。 盐酸苯海拉明，镇静抗过敏药，为组织胺H1受体拮抗剂，能对抗组织胺引起的毛细血管扩张和通透性增加。 马来酸氯苯那敏 （又名扑尔敏） 理化性质 白色结晶性粉未，在水中易溶，显酸性。 氧化反应：马来酸（顺丁稀二酸），可使 高锰酸钾褪色。 叔胺结构的特有显色反应： 与柠檬酸-醋酐试液共热显红紫色(脂肪族叔胺显红色；脂环族叔胺显紫色；芳香族叔胺显蓝色）。 与苦味酸试液反应，生成黄色的氯苯那敏苦味酸盐 沉淀。 含一个手性碳。S型的活性比消旋体约强2倍，急性毒性也较小。R型的活性极低。药用为外消旋体。 作用特点与用途 本品抗组胺作用强而持久，对中枢作用轻，嗜睡副作用较小 ，适用于日间服用，用于荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等。本品因用量少，不良反应小 ，也能适用于小儿的抗过敏。 三环类H1受体拮抗剂 哌嗪类H1受体拮抗剂 哌嗪环取代 不易透过血脑屏障，属非镇静型抗组胺药 特点：高效、长效、低毒、非镇静 哌嗪类H1受体拮抗剂 哌啶类H1受体拮抗剂 对H1受体选择性强 无中枢抑制作用 哌啶类H1受体拮抗剂 三代H1-受体拮抗剂的特点 第一代:镇静性抗组胺药1937年~ 80年代 苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪等 特点：受体特异性差，中枢神经活性较强 第二代:非镇静抗组胺药（NSA） 80年代以后 特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等 特点：H1受体选择性高，无镇静作用，中枢神经系统不良反应较少；可导致各种心律失常，致死性心律失常。 第三代：非索非那定、左旋西替利嗪 特点：无镇静、嗜睡等副作用；心脏毒性小 * * 组胺（Histamine）是广泛存在于体内的活性物质，主要存在于肥大细胞及嗜碱细胞中，组胺激动其受体，引起各种效应。 第五节 组胺H1受体拮抗剂 硫丙米胺 负反馈性调节，抑制组胺的合成与释放 中枢与外周神经末梢 H3 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 分泌增多 扩张 收缩加强，心率加快 胃壁细胞 血管 心室，窦房结 H2 苯海拉明 异丙嗪 氯苯那敏 收缩 扩张 收缩增强，传导减慢 觉醒 支气管、胃肠、子宫等平滑肌 皮肤血管 心房，房室结 中枢