药物所致急性肾功衰竭.pptVIP

* * * * * 引起肾实质性急性肾衰常用药物甘露醇 对易感人群加强监测 剂量宜控制在200g/d以下（75-100g/d） 采用小剂量、分次给药 血浓度＜10g/L 用药前后渗透压差＜55mmol/L 预防措施 引起间质性急性肾衰的常用药物 抗生素：半合成青霉素，头孢类，喹诺酮类，磺胺，利福平 非甾体类解热镇痛药 中药(68~100种)，如木通，雷公藤 利尿剂 其他：甲氰咪胍，别嘌呤醇，巯甲丙脯酸等 引起间质性急性肾衰的常用药物 免疫反应性：与肾小管或肾间质蛋白相互作用后改变其组织抗原性，诱发细胞免疫为主的免疫反应 直接肾毒性：肾小管上皮细胞及肾间质细胞受损 发病机理 引起间质性急性肾衰的常用药物 可与用药剂量、时间无关（或相关） 常发生于用药数日、数周内，部分为再次用药后 可为少尿型或非少尿型ARF 临床特点 引起间质性急性肾衰的常用药物 临床表现多不典型，常有尿酶异常、糖尿、低渗尿或电解质紊乱等小管功能损害 确诊主要依赖肾活检病理检查 停药后数周或数月缓解 临床特点 引起间质性急性肾衰的常用药物 光镜下肾间质弥漫或多造型淋巴细胞，单核细胞浸润， 嗜酸性白细胞和中性白细胞浸润 肾小管退行性变，坏死，再生 肾小球多正常 部分抗肾小管基底膜抗体阳性，IgG, C3, 沿肾小管基底膜线形沉积 病理特点 引起间质性急性肾衰的常用药物 及时发现过敏，及时停用有关药物 监测血肌酐浓度，发现肾功减退及时停药 出现少尿时不应盲目应用利尿剂。 预防措施 中草药引起的 肾小管间质性肾病 中草药引起的肾小管间质性肾病 中草药引起急性肾衰报道增多 美国FDA已禁用木通有关的中药 中药中有明显肾毒性的药物：雷公藤，关木通，广防己，山慈菇，马桑果，牵牛子，罂粟壳，苍耳子，草乌，天麻，腊梅根等 国内部分媒体 广告失实，误导盲目相信中药和偏方 中草药引起的肾小管间质性肾病 急性肾功衰竭（ATN/AIN) 渐进性肾功衰竭（肾小管间质纤维化） 肾小管功能损伤（肾小管酸中毒，范可尼综合症，肾型尿崩症） 肾炎综合症（少数） 临床特点 中草药引起的肾小管间质性肾病 过量服用（89.7%） 无医嘱用药（33.3%） 炮制不当 个体易感性 用药方式与肾损害 中草药引起肾小管间质性肾病 ----马兜铃酸性肾病 中草药引起的肾小管间质性肾病马兜铃酸性肾病 1964年吴松寒首次报道2例大剂量木通引起的急性肾衰 1993年比利时学者Vanherweghem报道含马兜铃酸减肥药致进行性肾损害 1998年100余人因服用此减肥药致慢性肾损害，其中1/3接受肾移植 概述 中草药引起的肾小管间质性肾病马兜铃酸性肾病 国外称之为“中草药性肾病”，国内专家建议称为“马兜铃酸性肾病” 马兜铃酸（aristolochic acid, AA )是马兜铃科马兜铃属植物的共同成分。 含AA的中药有：我国的马兜铃属植物 ：关木通,广防己,马兜铃,天仙藤,青木香,寻骨风,朱砂莲等 概述 中草药引起的肾小管间质性肾病马兜铃酸性肾病 含马兜铃酸的中成药有：龙胆泻肝丸, 排石冲剂, 耳聋丸, 八正散, 冠心苏合丸，小蓟饮, 妇科分清丸, 分清止淋丸等 药典规定木通3~6g/d，一般10g/d 2周出现急性肾衰 间断服用龙胆泻肝丸大多表现渐进性肾小管病变，5个月全部纤维化 概述 中草药引起的肾小管间质性肾病马兜铃酸性肾病 药物成分具有“胞浆毒” 肾缺血假说：小动脉病变导致缺血，间质纤维化；直接刺激成纤维细胞活性增加 可能与免疫机制和细胞凋亡有关 AA-DNA加合物可能触发间质纤维化并导致癌变 发病机理（不清） 中草药引起的肾小管间质性肾病急性马兜铃酸性肾病 短期大量服用含马兜铃酸的药物 少尿或非少尿性急性肾衰 伴有近端及远端肾小管功能障碍如肾性糖尿，低渗透压尿，尿酶升高等。 常伴消化道症状，轻度贫血，高血压，肝功损伤，血小板减低，中枢神经症状，听力减退等 部分患者可有大量蛋白尿 临床特点 中草药引起的肾小管间质性肾病急性马兜铃酸性肾病 光镜：急性肾小管坏死小管上皮细胞脱落，裸露基底膜；肾间质水肿，散在少量炎细胞浸润；小球无明显病变或轻度系膜增生；小动脉内皮细胞肿胀 免疫荧光多阴性 电镜肾小管上皮细胞微绒毛脱落，线粒体肿胀，基膜裸露，间质水肿。 病理特点（急性肾小管坏死） 中草药引起的肾小管间质性肾病慢性马兜铃酸性肾病 可由急性马兜铃酸性肾病迅速发展而来，或持续小剂量服药后逐渐发生 夜尿增多，慢性小管间质病变, 肾性糖尿, 低渗尿 停用药物不能停止病变进展，发展至氮质血症或终末期尿毒症 轻-中度高血压，贫血，可伴发癌症 肾脏体积缩小，双肾可不一致 临床特点 中草药引起的肾小管间质性肾病慢性马兜铃酸性肾病 光镜：肾间质少细胞性纤维化，小管萎缩或消失，肾小球缺血性基底膜