第20章 癌基因、抑癌基因与生长因子.ppt

第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子 细胞的正常生长与增殖受两类基因调控： 正调节信号：促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，多数癌基因起作用； 负调节信号：抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡，抑癌基因发挥作用。 癌基因与抑癌基因的作用机制涉及基因表达调控及细胞分裂、分化过程。癌基因编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖。 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 第一节 癌 基 因oncogene 癌基因：指具有致癌能力或致癌潜能的基因的总称。它是细胞内总体遗传物质的组成部分。 癌基因的分类 1、病毒癌基因 2、原癌基因或细胞癌基因 在正常情况下，这些基因处于静止或低表达的状态，对细胞无害，对维持细胞正常功能有重要作用。 当其受到致癌因素作用被活化并发生异常时，则导致细胞癌变。 癌基因的名称一般用3个斜体小写字母表示，如myc、ras、src等。 一、病毒癌基因 1911年，Rous在鸡肉瘤病毒的核酸中发现有一个特殊片段src,可使细胞转化。后来又发现正常细胞中的原癌基因与病毒中的癌基因是同源的，即它们的DNA顺序是相对应的。 二、细胞癌基因 细胞癌基因(cellular-oncogene , c-onc)：存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因 ( proto-oncogenes , pro-onc ) 。 细胞癌基因的特点: 1、广泛存在于生物界中； 2、基因序列高度保守； 3、它的作用通过其产物蛋白质来体现； 4、被激活后，可形成癌性的细胞转化基因。 细胞癌基因的分类及其产物 按其表达蛋白的功能分为： sis家族 ------ 生长因子类 src家族 ----- 生长因子受体/酪氨酸蛋白激酶类 ras家族 ----- GTP结合蛋白类 myc家族-----核内DNA结合蛋白类 myb家族-----核内转录因子类 目前认为广义的“癌基因”应当是：凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，及与生长有关的转录调节因子的基因均应归属癌基因的范畴。 三、癌基因活化的机制 （一）获得启动子与增强子 （二）基因易位 （三）原癌基因扩增 （四）点突变 四、原癌基因的产物与功能 原癌基因的产物 1、生长因子：PDGF、EGF、TGF-2 2、生长因子受体 3、细胞内信号转导体 4、核内转录因子 第二节 抑 癌 基 因 anti-oncegene 一、抑癌基因的基本概念 抑癌基因（cancer suppressive gene, anti-oncegene ）：抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。 二、常见的抑癌基因 “癌基因”、“抑癌基因”是在癌瘤研究过程中命名的。细胞的原癌基因和抑癌基因均是细胞的正常基因成分，具有重要的生理功能，除了癌瘤以外，在多种疾病过程中也发挥重要作用。 第三节 生 长 因 子 growth factor 一、概 述 生长因子（growth factor ）：通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。 根据生长因子产生细胞与接受生长因子作用的细胞相互之间的关系，可概括为三种模式： 1、内分泌（endocrine） 2、旁分泌（paracrine） 3、自分泌（autocrine） 二、生长因子的作用机制 癌基因、抑癌基因、生长因子与疾病的关系 （一）细胞凋亡(apoptosis) 在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。 诱导细胞凋亡的因素：野生型P53基因（抑癌基因） 抑制细胞凋亡的因素：突变型P53基因 （癌基因）、神经生长因子(NGF) （二）心血管疾病 1、原发性高血压： myc、fos的激活促平滑肌细胞增生 P53抑癌基因低表达或突变 2、动脉粥样硬化：PDGF过量产生 3、心肌肥厚： ras、myb、myc、fos等过量表达 IGF、TGF、FGF 小 结 癌基因可分为病毒癌基因和细胞癌基因。 正常的原癌基因为生命活动所必需。 当原癌基因被激活，可导致细胞恶变形成肿瘤。 生长因子是细胞合成与分泌的一类多肽物质。 原癌基因的表达产物可以是生长因子、生长因子受体、信号转导分子、核转录因子等，被激活的原癌基因可能使这些表达产物发生结构及功能改变。 抑癌基因缺失或突变不仅丧失抑癌作用，反而变成具备促癌效应的基因。 旁分泌（paracrine）和自分泌（autocrine） * 癌基因 抑癌基因