2013秋第21章幻灯片.pptVIP

* 离子通道概论及钙通道阻滞药 21 王俊平（药理） 基础医学院-509 QQ413742234 4 1.掌握： （1）离子通道的分类； （2）钙通道阻滞药的分类、 药理作用、临床应用和 不良反应。 （3）常用钙通道阻滞药的特点。 2.熟悉：离子通道的结构和门控特征。 3.了解：离子通道研究简史， 钙通道的类型与分子结构。 离子通道概念： 通道转运、易化扩散、 离子泵的区别？ There are two distinctive features of ion channels that differentiate them from other types of ion transporter proteins:The rate of ion transport through the channel is very high (often 106 ions per second or greater). Ions pass through channels down their electrochemical gradient, which is a function of ion concentration and membrane potential, “downhill”, without the input (or help) of metabolic energy. 第1节 离子通道概论 一·、离子通道的研究简史 电压钳 膜片钳+分子生物学 离子通道结构功能 二、离子通道的特性 选择性：大小、电荷 2. 门控性： 电压、配体 3. 通道三态：关闭、激活、失活 三、离子通道的分类 钠通道 钙通道 钾通道 氯通道 1.电压门控通道 2.配体门控通道 ACh--N GABA 【钠通道】 电压门控 1.神经钠通道 2.骨骼肌钠通道 3.心肌钠通道 （二）钙通道 电压门控钙通道： L、T、N、P、Q、R 2. 配体门控钙通道： 配体- IP3 Ca2+ 咖啡因 Ryanodine 3. 表21-1 （三）钾通道 电压依赖性钾通道 IK: IKr , IKs , IKur（外向延迟整流钾电流） Ito: Ito1, Ito2（瞬时外向钾电流） If: 对单价阳离子无选择，起搏电流（内向） 超极化激活的funny current 2. 钙依赖性钾通道：外流 BK、IK、SK 也受电压控制 3. 内向整流钾通道 Kir KATP KACh （四）氯离子通道 GABA受体氯通道 四、离子通道的生理功能 兴奋性、不应性和传导性 收缩与舒张 信号传导 维持细胞形态和功能完整性 第2节 作用于离子通道的药物 作用于钠通道的药物 作用于钾通道的药物 3. 作用于钙通道的药物 降压药 抗心律失常药物 抗心绞痛药物 抗心衰药物 第3节 钙通道阻滞药 一、钙通道阻滞药的分类 1. 电压门控钙通道： L、T、N、 P、Q、R 2. 受体调控性钙通道： 配体- IP3、Ca2+ 咖啡因等 L-Cat通道阻滞药 有待进一步研究 钙通道阻滞药的分类： 1.选择性作用于L型钙通道的药物 二氢吡啶类 苯并噻氮卓类 苯烷胺类 2.选择性作用于其他电压依赖性钙通道的药物： T、N、P、Q、R型钙通道， 主要作用于神经系统 3.非选择性钙通道阻滞药 二、钙通道阻滞药的作用机制 二氢吡啶类：硝苯地平等，Ⅲ域S6外侧 苯烷胺类： 维拉帕米，Ⅳ域S6 内侧 不同类型结合位点不同， 有人认为应称钙流阻滞剂。 三、钙通道阻滞药的作用和用途 心脏抑制 血管扩张 抗动脉粥样硬化 保护红细胞、抗血小板聚集 保护肾脏 作用 高血压 心绞痛 心律失常 脑血管疾病 其它：雷诺氏病 肾素-血管紧张素系统药物 23 第1节 肾素-血管紧张素系统 SNS PNS *