12免疫耐受辩析.ppt

免疫耐受 免疫耐受的概念 是指在一定条件下，机体免疫系统对某种抗原所产生的特异性低应答或无应答状态。 它有别于免疫抑制或免疫缺陷所导致的非特异免疫抑制或无反应 诱导耐受形成的Ag称为耐受原。同一抗原物质既可以是耐受原，也可以是免疫原。 一 ） 天然免疫耐受 Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象 二 ） 人工诱导的免疫耐受 二 影响免疫耐受形成的因素 1、抗原的剂量 小剂量和大剂量抗原均可诱导免疫耐受。 2、抗原的类型 小分子可溶性蛋白、单体易诱导耐受。 3、抗原进入机体的途径 静脉－腹腔－皮下肌肉 口服抗原易诱导全身耐受，导致耐受分离。 4、Ag 表位的特点 某些特殊表位 5、免疫系统的成熟程度 胚胎期易诱导耐受 6、动物品种与品系 鼠类易诱导后天耐受 7、免疫抑制措施的联合应用 第二节 免疫耐受的形成机制 一、中枢免疫耐受 T细胞免疫耐受：阴性选择 B细胞免疫耐受 克隆排除：细胞程序性死亡，自身反应性B克隆排除 克隆无能：BCR表达受阻或功能丧失 二、外周免疫耐受 机体对组织特异性自身抗原的免疫耐受 物理或免疫屏障作用 缺乏第一信号导致克隆无能 缺乏第二信号导致克隆无能 免疫忽视：自身反应性T细胞与相应组织特异性自身抗原并存不发生免疫应答 机体对外源性抗原和自身抗原的免疫耐受 活化诱导的细胞死亡（AICD） CTLA-4 抑制性细胞因子 第三节 研究免疫耐受的意义 一、免疫耐受的维持和建立 二、终止免疫耐受治疗疾病 口服免疫原，建立全身耐受性 静脉注射抗原，建立全身耐受性 免疫原脱敏治疗，防止IgE抗体产生 防止感染 诱导产生特异拮抗性免疫细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击 自身抗原肽拮抗剂的使用 移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 肿瘤患者的治疗 细胞因子及其抗体的合理使用 多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子 本章重点 免疫耐受的概念、特点、影响因素。 耐受机制 * * Immunological Tolerance 免疫耐受的分类 根据形成部位分类： 根据耐受原因分类： 根据抗原剂量分类： 天然免疫耐受 人工诱导免疫耐受 高带耐受 低带耐受 中枢耐受 外周耐受 免疫耐受的一般特点 1.特异性 2.未成熟淋巴细胞易诱导耐受 3.耐受性维持需要耐受原存在 4.一定条件下，成熟淋巴细胞也可被抗原诱导出耐受性。 第一节 免疫耐受的形成及表现 一 胚胎期和新生期诱导的耐受 异卵双生的牛 低带耐受 高带耐受 诱生抗原 小剂量TD抗原 大剂量TD或TI抗原 参与细胞 T细胞 T和B细胞 产生速度 快，1天 慢，8～15天 持续时间 长, ～135天 短，40～50天 低带耐受和高带耐受 .抗原类型 蛋白单体 不能被APC细胞提呈 T细胞不被活化 B细胞不产生抗体 蛋白聚体 T细胞活化 被APC细胞提呈 B细胞产生抗体 ↑ ← ← 耐受 应答 建立免疫耐受 打破免疫耐受