大剂量生南星治疗-张蓓幻灯片.pptVIP

大剂量生南星治疗鼻咽癌的毒性学研究 中山大学附属肿瘤医院 张蓓 汪桃利 黄圆圆 丘惠娟 戎煜明 王艳玲  一、概述 天南星 天南星科植物 性味辛温 有毒 燥湿化痰散结 D-甘露醇等抗肿瘤成份 临床上用于恶性肿瘤的治疗 历代文献均记载生南星有毒 国家卫生部列入28种中药毒药之一 仅限外用 内服需用炮制品 每剂3～9g 炮制后毒性虽减 有效成分大为减少 药效明显降低 二 、 资料与方法 临床资料 2007年8月至2008年8月67例患者进入本研究 全部病例均经病理诊断为鼻咽癌 男49例 女18例 年龄最小29岁 最大59岁 平均年龄41岁 病理分期采用鼻咽癌92分期标准（I期3例,Ⅱ期10例,Ⅲ期31例,Ⅳa期为23例） 全部病例均在中山大学肿瘤医院按NCCN鼻咽癌治疗原则接受以放疗为主的综合治疗 西医治疗 67例患者以个体化分层治疗为原则 I/II期单纯外照射放疗或单纯外照射放疗+鼻咽腔后装放疗 III/IVa期放疗+化疗的综合治疗 放射源为直线加速器6～8MV光子线和8～12Mev电子射线 常规分割照射（每次2Gy ,每天1次,每周5次,鼻咽靶区中心总剂量68～72Gy;颈部根治剂量60～66Gy ,预防剂量50～52Gy） 化疗（新辅助化疗、辅助化疗及同期化放疗） 化疗方案为PF方案（DDP:75～80mg/m2,d1;5-FU:750～800 mg/m2/d,第1～5d持续静脉灌注，每21d重复） 中医治疗 生南星用法 放化疗结束3个月后 60g/剂 加入辨证中药处方中煎服 每天1剂 连续服用4周为1疗程 第1年每3个月服用1个疗程的生南星 辨证用药 基本中药处方 太子参20g、玄参15g、生地15g 麦冬20g、浙贝15g、花粉30g、 芦根15g、生南星60g、蜈蚣5条、 七叶一枝花20g、石上柏30g、甘草5g 煎药方法 生南星60g/剂 1600ml水煎 煮沸后文火煎至200ml（约1碗）药汁 煎煮超过2小时 加800ml水复煎 煎至100ml(约半碗)药汁 两次煎煮好的药汁混合后 一天内分2次服用 餐后1小时服用 观察指标及疗效评定 毒性观察指标 以1疗程（4周）为观察单位 治疗前后血常规 治疗前后肝肾功能 治疗前后心电图变化 消化道症状 其他感觉（如发热、头晕、头痛、肢麻 等症状） 临床毒性分度标准 采用WHO制定的抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准 统计学分析 所有实验数据应用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析 符合正态分布的计量资料采用t检验 两组之间率的比较采用χ2检验 P0.05认为有统计学意义 三、 结果 主观症状 不良反应最常见为腹泻和头晕头痛 腹泻9例，头晕头痛5例，胃痛4例，腰酸3例，咳嗽3例，疲倦2例，胸闷2例，恶心呕吐1例，发热1例，腹痛1例. 全部不良反应按WHO制定的抗癌药急性及亚急性反应分度标准，除2例Ⅱ度腹泻及1例Ⅱ度发热（38.2度，未能除外呼吸道炎症）外，其余均为Ⅰ度反应。对所有出现不良反应的患者，嘱其加长煎沸时间到3小时，未再出现不良反应。 表1 临床毒性反应 血液学毒性 按WHO制定的抗癌药急性及亚急性反应分度标准 无1例出现血液学毒性 生南星治疗后WBC平均值较治疗前有所下降 差异无统计学意义（P0.05） 治疗后HB、PLT平均值较治疗前有所增加 差异无统计学意义（P0.05） 表2 外周血各指标治疗前后比较 （ ） 肝肾功能损害 按WHO制定的抗癌药急性及亚急性反应分度标准 1 例患者出现Ⅰ度肝功能损害（ALT 60.7U/L）2周后复查ALT降至正常 无1例出现肾功能损害 生南星治疗后ALT、AST、BUN、CR值较治疗前无显著变化(P0.05) 表3 肝肾功能治疗前后比较 （ ） 心电图变化 服用生南星前后均行心电图检查 无1例出现心电图的异常改变（如心肌缺血、心肌梗塞、心律失常等） 四 讨论 天南星 含有苛辣性毒素 植物块茎含皂甙及一种刺激性的辛辣物(此物质和明矾作用则失去刺激辛辣性) 误食可致咽喉烧灼感、口舌麻木、水肿流涎、张口困难、口黏膜糜烂以至坏死脱落 全身反应有头昏、心慌、四肢发麻,呼吸开始缓慢不均,而后麻痹 严重者昏迷、窒息或惊厥,最后呼吸麻痹至死亡 国家卫生部把生天南星列为28种中药毒药之一 仅限外用 内服需用炮制品 每剂3～9g 现有的炮制方法 （如2000版《中国药典》记载天南星的炮制方法） 将天南星用水浸泡 每日换水2～3次 至口微尝有麻舌感时取出 用生姜片、明矾与天南星共煮至无