第十一章肝脑.pptVIP

中心论点 胰岛素 胰岛素 /胰高血糖素 BCAA/AAA 肝功能障碍 门体侧支循环 AAA竞争入脑增多 抑制真性神经递质生成 促进假性神经递质生成 BCAA AAA 与假性神经递质学说相比，该学说强调假性神经递质不单纯来自肠道，也可由芳香族氨基酸在脑内代谢生成，并强调真性神经递质减少的作用。是假性神经递质学说的补充和发展 假性神经递质学说与血浆氨基酸失衡学说的挑战 1. 大鼠脑多巴胺和去甲肾上腺素减少，动物仍清醒；脑内+羟苯乙醇胺，不昏迷； 肝病（无脑病）患者BCAA/AAA均降低 3. 部分肝性脑病患者+ BCAA，纠正失衡，脑病未见改善 1 硫醇、酚及短链脂肪酸对脑神经细胞的毒性 含硫氨基酸------HS-CH3, HS-CH2CH3 酪氨酸/酪胺----酚 短链脂肪酸-----8个碳原子以下 抑制Na+-K+ATP酶 2 毒性物质甲基吲哚与吲哚的毒性作用 色氨酸-----甲基吲哚、吲哚 抑制脑细胞呼吸 四、其他神经毒质在肝性脑病发病中的作用 当前的观念 血氨生高与血浆氨基酸失衡、神经递质异常均有密切关系，共同促进昏迷发生 血氨 血氨 胰高血糖素 胰岛素 BCAA/AAA GABA能神经传导 氨基丁酸转氨酶 脑内GABA GABA毒性 脑内谷氨酰胺生成 氨基酸代谢紊乱 促进 高血氨形成与维持 分泌 (+) (+) （-） 肝性脑病的诱发因素 1. 消化道出血 2. 电解质和酸碱平衡紊乱 故防止诱因作用，是预防肝性脑病的重要原则之一 3. 感染 4. 氮质血症 5. 其它 肝性脑病的防治 消除诱因 降低血氨：口服新霉素，乳果糖 恢复神经传导功能 恢复血浆氨基酸的平衡 其它 Homework Ammonia Intoxication for Brain. 肝功能不全 Hepatic insufficiency 人体化学工厂 肝脏行使着许多对机体而言必不可少的功能 代谢：糖，脂，蛋白质，维生素，激素 分泌：胆汁 合成：白蛋白，凝血因子，纤溶酶原，抗纤溶酶 解毒：毒物，药物，激素，代谢废物 枯否细胞： 肝实质细胞： 杀灭细菌、病毒，清除内毒素 各种致肝损伤因素使肝细胞（肝实质细胞和枯否细胞）发生严重损害，使其代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能发生严重障碍，机体出现黄疸、出血、继发感染、肾功能障碍、脑病等一系列临床综合征，称之为肝功能不全。 肝功能不全 肝功能不全是一个由轻到重渐进的过程，肝功能衰竭是它的晚期阶段，在临床主要表现为肝性脑病与肾功能衰竭 肝性脑病 Hepatic encepholopathy 定义: 肝衰竭所致的神经精神综合征 Section 1 Causes and Classification 注意：多数致肝损伤因素一般不易引起肝功能障 碍，因为肝细胞具有强大再生能力。这种 能力与其重要功能相适应。 （一） 病因 晚期肝硬化 急性重型病毒性肝炎 晚期肝癌、严重急性肝中毒等 （二）分类 1. 根据病因 内源性肝性脑病 外源性肝性脑病 2. 根据发生速度 急性肝性脑病 慢性肝性脑病 临床表现由轻到重： 性格行为轻微改变 肝昏迷=肝性脑病？ 精神错乱行为异常 昏睡 昏迷 病理学检查显示：肝性脑病发生时脑组织并无明显特异的形态学改变 患者神经精神异常是由脑组织代谢和功能障碍所致 数种假说试图揭示其奥秘 Section 2 Mechanism of Hepatic encephalopathy 假说一 氨中毒学说ammonia intoxication hepothesis 提出依据 80%的肝昏迷患者血氨升高 肝硬化患者口服含氨药物或进食大量蛋 白质后血氨升高，并出现肝性脑病症状 及脑电图改变 中心论点 肝功能严重受损 尿素合成障碍 血氨水平升高 进入脑组织中氨增多 脑功能障碍 氨的生成 氨的清除 （肝脏合成尿素） 血氨增高的原因 正常情况下，氨的生成与清除处于平衡状态 上消化道出血 胃肠功能障碍 肾功能障碍 肌肉产氨增加 肝功能严重障碍 鸟氨酸循环底物缺失 ATP不足 肝内酶系统破坏 氨的生成 氨的清除 肝功衰发生后： 氨生成过多 氨清除不足 ① ?-酮戊二酸消耗→参与三羧酸循环的量减少→ATP↓ ② NADH消耗，妨碍呼吸链的递氢过程→ATP↓ ③ 氨抑制丙酮酸脱羧酶活性→乙酰辅酶A生成减少→AT