中间型地中海贫血证候规律与方证效应的分子机制.doc

密 级： 密 单位代码： 84502 分类号： 学 号： 845022005011318 中国中医科学院 二零零五级博士研究生学位论文 中间型地中海贫血证候规律与 方证效应的分子机制 申 请 人：王文娟 指导教师：吴志奎 研究员 专 业：中西医结合基础（分子生物学） 研究方向：肾生髓、髓生血理论与治疗地中海贫血临床实践 中国中医科学院广安门医院 2008年4月 北京   原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立完成的，文中除注明引用的内容外，不包含其他已经发表的科研成果。对本文研究做出重要贡献者，已在文中以明确方式表明。本声明的法律责任完全由自己承担。 论文作者签名 导师签名 日期 2008-5-1 关于学位论文使用授权的声明 本人完全知道中国中医科学院有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅或借阅。本人授权中国中医科学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。 （保密论文在解密后应遵守此规定） 论文作者签名 日期 2008-5-1 目 录 中文摘要 1 ABSTRACT 7 英文缩略语 13 文献综述 17 一、中医五脏生血理论及其临床应用与研究 17 二、地中海贫血现代医学研究进展 23 三、地中海贫血中医药研究进展 30 前　言 36 临床研究 38 第一部分 中间型地中海贫血患者中医证候分布规律研究 38 1 材料与方法 38 2 研究结果 40 3 讨论 44 第二部分 中间型地中海贫血患者遗传背景与中医证候关系的研究 47 一、中间型地中海贫血患者基因型与中医证候的关系 47 1 材料与方法 47 2 研究结果 47 3 讨论 52 二、中间型β-地中海贫血患者中医证候的家系调查 56 1材料与方法 56 2研究结果 56 3讨论 59 第三部分 益髓生血颗粒治疗中间型地中海贫血临床研究 62 一、益髓生血颗粒治疗α-HbH病安慰剂平行对照研究 62 1材料与方法 62 2研究结果 64 3讨论 66 二、益髓生血颗粒治疗中间型地中海贫血治疗前后自身对照研究 68 1材料与方法 68 2研究结果 69 3讨论 71 临床研究小结 73 实验研究：益髓生血颗粒治疗中间型地中海贫血疗效分子机制研究 75 一、益髓生血颗粒对中间型地中海贫血患者外周血红细胞膜蛋白mRNA表达的影响 75 1 材料与方法 75 2 研究结果 78 3 讨论 82 二、益髓生血颗粒对α-HbH病患者外周血红细胞膜蛋白组分的影响 86 1 材料与方法 86 2 研究结果 90 3 讨论 92 三、益髓生血颗粒对α-HbH病患者外周血红细胞膜过氧化损伤的影响 96 1材料与方法 96 2研究结果 98 3讨论 99 四、益髓生血颗粒对α-HbH病患者外周血红细胞包涵体的影响 104 1 材料与方法 104 2 研究结果 105 3讨论 107 五、益髓生血颗粒对中间型地中海贫血患者骨髓幼稚红细胞DNA结构的影响 109 1材料与方法 109 2研究结果 110 3讨论 111 实验研究小结 114 结　语 116 致　谢 121 个人简历 123 附件1 125 附件2 135 中文摘要 β-地中海贫血属世界上发病率高、危害最大的单基因遗传病之一，至今尚无有效治疗办法，我国南方也是本病的高发区。导师吴志奎教授从七十年代开始一直致力于肾生髓理论现代研究，首次提出“中医肾生髓、髓生血是中医药治疗地中海贫血的理论核心”这一假说，采用补肾益髓法的代表方益髓生血颗粒在广西高发区治疗β-地中海贫血取得了肯定的疗效，并从整体效应——基因突变与疗效关系——调控珠蛋白基因表达等不同层面深入研究了疗效的分子机制，验证了该理论假说的客观性，使中医药治疗地中海贫血整体水平达到了国际领先。 本研究是在前期工作的基础上，以国家自然科学基金重大研究计划资助课题为依托开展的。我们对中间型地中海贫血患者的中医证候分布规律与特点、中医证候与遗传背景的关系等进行了较大样本的研究；并在益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血的基础上，拓展到治疗α-HbH病的临床规范研究；在该药取得显著临