多肽类抗生素国内外市场分析.docVIP

多肽类抗生素国内外市场分析（一） 随着抗生素的广泛应用，细菌的耐药性也逐年增加，致使一些抗生素疗效降低甚至无效，这就迫切的要求提供新型的抗菌药物，并对已有抗菌药物的发展战略提出了挑战。 ??? 自1939年发现了第一个多肽类抗生素——短杆菌素以来，近年来对多肽类抗生素的研究十分活跃。迄今为止，已在昆虫、鸟类、动、植物中发现了700多种内源多肽抗生素。多肽抗生素属杀菌剂，其抗菌谱窄，但具独特的抗菌作用，且细菌一般不易产生耐药性，长期用于敏感菌所致的感染(包括严重感染、院内感染、耐药性感染、免疫缺陷者感染)，其疗效确切，是抗感染治疗中的重要药物。然而，大多数品种的毒性较突出，肾毒性尤为显著，故临床适应症严格，一般不作为首选药物。这类窄谱抗生素的开发，无疑对G+菌引起感染性疾病的治疗和细菌耐药性蔓延的控制，都将产生一定的影响，已成为新抗生素的研制方向。 ??? 就多肽类抗生素国内外生产及市场情况予以调查分析，必将对生产企业、相关政府部门起指导作用，对新的多肽类抗生素的研发也有一定的导向作用。目前，多肽类抗生素的研究对象主要包括糖肽类(万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁以及奥利万星、达贝万星、泰拉万星)、脂肽类(达托霉素和雷莫拉宁)、其他类(多黏菌素、杆菌肽、博莱霉素、放线菌素D和卷曲霉素等)。 ??? 1、糖肽类 ??? 在肽类抗生素中，糖肽类抗生素的临床应用较为广泛，其抗菌谱窄，但抗菌作用强，对其生产及市场状况进行分析，是非常具有现实意义的。 ??? 1.1 万古霉素类 ??? 万古霉素类主要包括万古霉素(vancomycin)、去甲万古霉素(norvancomycin)和替考拉宁(teicoplanin，壁霉素)，这一类可被称做是第一代糖肽类抗生素。 ??? 万古和去甲万古的化学结构非常相似，其抗菌谱、药理、毒性特点、临床适应证等均基本相同。对各种G+菌包括耐甲氧西林金葡菌(methicillin resistant Staphylococcus auretls，MRSA)、耐甲氧西林表葡菌(methicillin resistant Staphylococcus epidermidis，MRSE)和由难辨梭菌(CD)引起的伪膜性肠炎具有很强的抗菌活性。前者是美国礼来公司于1955年从东方链毒菌中获得，并于1958年以Vancocin的商品名首次在美国上市，后者为国内首创品种。替考拉宁是一个新的高效糖肽类抗生素，可抑制G+菌，杀灭细胞内的细菌。其分子结构、抗菌特点均与万古霉素相似，不良反应比万古霉素少而轻。 ??? 1.1.1 临床应用 ??? 根据万古霉素与替考拉宁的特点，临床上一般对耐药G+菌的严重感染仍首选万古或去甲万古，而对于万古难以耐受者，或老人、新生儿、肾功能不全者选用万古有顾虑时，可考虑改用替考拉宁。然而，替考拉宁不适用于中枢神经系统感染。由于万古、去甲万古均具肾毒性，也可发生耳毒性，因此应在血药浓度监测(TDM)下，调整给药剂量及间期，以达到个体化给药，减少毒性反应的发生。 ??? 万古、去甲万古和替考拉宁在临床是较为常用的，因而其生产企业也较多，若盲目生产会导致重复建设和价格恶性竞争。要占有一定的市场份额，还是应在技术营销的差异化战略上下功夫，以技术做先导，以质量做保证。 ??? 1.1.2 国内外生产企业 ??? (1)万古霉素 ??? 万古是美国礼来公司1958年首次在美国上市，现已在100多个国家应用，1988年进入中国市场。 ??? 目前，万古霉素的原料药生产厂家主要有华药、礼来、张家口制药、张家口第二制药、雅培、张家口长城、保定制药、石家庄第二制药等。其中，华药与礼来占有了销售市场的绝大部分份额，华药1998～2001年呈逐年增长的趋势。2001年雅培首次加入中国万古的市场竞争中，并在当年即取得1.0％的市场占有率；2002年韩国希杰制药也进入中国市场。看来国外也看好我国万古这块市场的发展。2005年4月，雅来(佛山)制药与国药控股广州公司签订了万古霉素总代理协议，雅来集团将在中国上市万古原料药和制剂产品。 ??? 万古的制剂生产厂家主要以进口为主。包括礼来的原研药“稳可信”、韩国希杰的仿制药“方克林”等，浙江新昌也于2004年推出国产仿制药“来可信”。 ??? (2)去甲万古霉素 ??? 国内去甲万古霉素1968年由华药研制成功，并在临床应用。1984年核磁共振谱证实华药生产的万古在结构上为去甲万古霉素。 ??? 20世纪90年代初，国际市场上去甲万古霉素原料药价格曾一度高达7～9美元/克，近几年由于生产厂商之间相互竞争和产量增加，导致市场价格低落，目前低到3～5美元/克。我国是世界范围内独家生产去甲万古霉索的国家，其原料生产厂家除华药外，还有张家口长城，其菌种和生产技术是从华药转让得来，华药结晶生产