姜酚心血管药理作用研究进展.doc

姜酚心血管药理作用研究进展 作者 作者单位 蒋苏贞 广州中医药大学临床药理研究所，广东 广州 510405 宓穗卿 广州中医药大学临床药理研究所，广东 广州 510405 王宁生 广州中医药大学临床药理研究所，广东 广州 510405 姜酚(gingerols)是姜中辣味成分的主要组分之一，也是姜的重要活性部位。20世纪80年代至今，国内外学者对姜酚及其同系物的分子结构、药理作用做了大量研究，证实姜酚具有强心、降压、降血脂、降血糖、抗血小板、抗氧化、抗肿瘤、抗炎止痛等广泛的药理作用。为了进一步研究姜酚对心血管的药理作用，本文就这方面的研究进展进行综述。 1 姜酚药理作用化学结构基础 1969年，Connell和Sutherland分离出姜酚的结晶体，并确认姜酚是由系列类似化合物组成。这些化合物分子结构中均含有3甲氧基4羟基苯基官能团及烃链，根据烃链的长短分为[4]、[6]、[8]、[10]、[12]姜酚，[6]姜酚是最主要的[1]。研究表明，[6]姜酚是姜标志性化学成分，能作为姜的质控指标[2，3]。姜酚烃链上的C3羰基和C5羟基(即β羟基酮结构)使得姜酚的化学性质极不稳定。在酸性或加热条件下，C4的活泼氢极易与C5的羟基一起脱水形成姜烯酚(Shogaols)。这种反应是可逆的，其反应速率与溶液的pH值及温度相关[4]。 姜酚的生物活性与其化学结构密切相关，构效关系研究提示，主要与以下几部分相关：1)烃链的长度;2)烃基的亲脂性;3)侧链上的羟基、羰基的取代型式;4)芳香环上烃基、甲氧基的取代型式[5，6]。 2 姜酚心血管药理作用 目前对姜酚的研究以实验研究为主，主要集中在离体实验方面。姜酚来源于实验室化学合成及姜的提取物，如醇提物、超临界流体萃取物(提取物中姜辣素含量高，姜酚是姜辣素的主要成分)。研究证实姜酚对心血管有较强药理作用，具体表现在以下几个方面： 2.1 强心作用在体实验显示，给狗静脉滴注[6]姜酚1 mg/kg，能使心脏收缩力增加到30%，作用持续4 min;静注相同剂量的[8]姜酚能使心脏收缩力增加50%，作用持续30 min;静注0.3 mg/kg的[10]姜酚可使心脏收缩力增加30%。干姜乙醇提取液对麻醉猫血管运动中枢及心脏有直接兴奋作用。干姜甲醇提取液在0.1 g/mL浓度时可使离体豚鼠心房自主运动增强，其强心成分为姜酚和[6]姜烯酚[7]。离体实验显示，姜酚对离体大鼠心房有正性肌力和变时作用。[8]姜酚在3×106～3×105 mol/L浓度时，能激活心肌肌浆网(sarcoplasmic reticulum,SR)Ca2+ATP酶活性，促进SR摄取Ca2+;3×106mol/L浓度时，可增加离体豚鼠心房细胞的纵向收缩幅度和频率[8]。用兔骨骼肌和狗心肌制备SR片段，使用钙电极直接测定囊内Ca2+浓度，结果显示，姜酚(3～30 μmol/L)能增加SR Ca2+ATP酶活性(EC50=4 μmol/L)，加速SR钙泵活动速率，并呈剂量依赖关系，如用生理盐水将30 μmol/L的姜酚稀释一百倍则激活Ca2+ATP酶活性作用消失。30 μmol/L的姜酚能显著增加SR片段对钙的摄取，而对钙的流出无影响。此外还发现，姜酚对肌膜Ca2+ATP酶、肌球蛋白Ca2+ATP酶、肌动蛋白激活的肌球蛋白Ca2+-ATP酶、cAMP磷酸二酯酶活性无影响，提示姜酚仅对SR Ca2+ATP酶起作用，可用做研究SR钙泵调节机制及SR钙泵活性与肌肉收缩性之间相互作用的一种工具药[9]。心衰病人的左心室心肌制备研究显示，姜酚能提高SR Ca2+ATP酶活性，显著增加SR对钙的摄取，具有正性肌力作用，能恢复受损心肌的收缩间歇后增强效应(post-rest potentiation)，对舒张功能障碍心室肌的力量-频率关系(force-frequenlyrelation)有轻度改善作用[10]。以上研究表明，姜酚及其同系物是强有力的强心剂。其作用机制在于激活SR Ca2+ATP酶，提高钙泵活性，促进SR摄取Ca2+而增强心肌收缩力。姜酚及其同系物分子结构中的邻对甲氧酚基(omethoxyphenol)和烃链(hydrocarbon chain)可能是其增加SR钙泵活性作用的必需官能团[11]。 2.2 对血管的作用 2.2.1 对血管舒缩的影响姜酚及其脱水降解产物姜烯酚对血管舒缩功能有明显影响，20世纪80年代日本学者对此进行了大量的研究，结果发现不同剂量的姜酚或姜烯酚对血管产生的效应不同。1984年 Suekawa发现[6]姜酚、[6]姜烯酚低剂量时呈降压效应，