褪黑激素与临床探究.ppt

第二节 褪黑激素与临床 概述 褪黑激素的生理活性与作用机制 褪黑素的临床研究与应用 一、概 述 二、褪黑激素的生理活性与作用机制 三、褪黑素的临床研究与应用 * 褪黑激素(melatonin)因为能使蛙的皮肤变白而由此得名，它是由脑内松果腺泌的激素之一。在人和哺乳动物脑内都含有松果腺。人的松果腺的重量约200mg，早期亦认为该腺体与光视觉有关。经过多年的深入研究，目前对松果腺及其所分泌的激素褪黑素的功能已经有了比较明确的了解。褪黑激素属于吲哚杂环类化合物，其化学名为N-乙酰基-5甲氧基色胺。 松果腺合成褪黑激素必需的一种关键酶，称为羟基吲哚甲基转换酶。合成原料是由机体摄入的色氨酸，合成过程为： 色氨酸（色氨酸羟化酶）→5-羟色氨酸（氨基酸脱羧酶）→5-羟色胺（乙酰化酶）→N-乙酰-5-羟色胺（甲基转换酶）→褪黑素 褪黑激素合成以后，在松果腺细胞受到所支配的交感神经末梢兴奋时便释放入血流，继而作用于靶组织或器官。整个过程类似于神经内分泌的调节，尤其与肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素的方式最为相似。 (一)对性腺的作用 19世纪，在一个性早熟的男孩病例中观察到，他同时还患有松果腺肿瘤，且肿瘤组织已使正常的松果腺组织破坏。当时便提出了一个问题：松果腺与性早熟之间是否存在关联? 通过实验发现，在摘除了小鸡的松果腺之后，它们的发育比对照组快得多，鸡冠生长亦特别大，啼鸣时间亦提前，睾丸及其他生殖器官均特别发达。同时，在雄性的猫、狗、兔等动物身上的实验结果亦类似。后来在雌性动物身上亦得到证实。这就说明摘除了松果腺就会产生性早熟。那么反过来，正常的机体在松果腺的调控下很可能就可抑制性腺的功能。 近年来，人们用纯的松果腺激素-褪黑激素再做以上的实验，亦得到了证实。并发现褪黑激素可抑制下丘脑-垂体-性腺轴，使促性腺激素释放激素、促性腺激素、黄体生成素以及卵泡刺激素的含量均降低，并可直接作用于性腺，降低孕激素、雌激素以及雄激素的含量。 褪黑激素的分泌具有明显的昼夜周期，表现为白天分泌量少，而夜晚的分泌量大大增加。这种生物节律实际上是光暗的调控。环境的光刺激，通过视网膜感受器转化为神经冲动，经过视神经传至视交叉，再传过视束通路到达中脑的特异神经核团，在颈上交感神经节更换神经元后，通过交感节后纤维传给松果腺的交感控制神经元使褪黑激素的分泌受到抑制。夜晚这种抑制机制被解除，从而大量分泌褪黑激素。这种光暗的生物节律调控亦为有趣的动物实验所验证：若使动物失去光觉变瞎，观察到与注入褪黑激素同样的生物效应亦即性腺退化，失去生殖能力。生活在地球南极地区的企鹅，海豹等动物的松果腺体积特别大，褪黑激素的含量特别高。这与南极地区冬季24小时几乎全是黑夜有关。在人类的研究亦证实，盲人中的不育症发病率明显高于正常人，这亦与长期处于黑暗之中使褪黑激素分泌量过高而抑制了性腺功能有关。 （二）生物节律调控 因为褪黑激素的分泌高潮期是在睡眠期内，故自然联想到该激素是否具有中枢抑制作用。近年来的研究发现，在大脑的许多部位均存在褪黑激素受体，受体密度分布最高的部位是视网膜、视交叉、脊髓，大脑皮层顶叶、下丘脑以及海马区，说明该激素对中枢具有广泛的作用。有人将褪黑激素注入动物的视前区部位，该动物在30分钟以内便进入睡眠状态。其脑电波高幅波增多，皮层、海马及视前区脑电波出现同步化。人的自愿者实验表明，给药者的入睡时间明显缩短，睡眠质量大大改善。近期的研究还表明，该激素主要是调整入睡的时间节律，使睡眠的发生时间产生位移，而对睡眠的过程以及持续时间并无直接影响。故有效的睡眠改善包括时差综合征、睡眠时间提前或延迟综合征等生物节律性的失眠症。 (三)对中枢神经系统的作用 基于褪黑激素夜晚分泌增加这一事实，又有证据表明人体组织在夜晚的睡眠中处于修复阶段。那么该激素与组织修复之间是否有一定联系呢?在20世纪90年代，随着对维生素E和维生素C抗氧化损伤机制的深入研究，有人亦研究了褪黑激素对氧化损伤的作用。结果惊奇地发现该激素由于高脂溶性可进入细胞对抗氧自由基以及过氧化脂质，其作用相当于谷胱甘肽的5倍，维生素E的3倍，因此褪黑激素被认为是迄今为止人类所发现的最强的抗氧化药物。随后的研究进一步表明，褪黑激素可使氧自由基对细胞DNA的损伤作用大大降低；可克服脑、心及胃肠道缺血再灌注诱发的氧化损伤。有人将该激素应用于果蝇，其寿命明显延长。若将衰老与年轻鼠的松果腺交换移植后，衰老鼠的寿命延长30％。故该激素已作为保健药物和食品添加剂，尚未发现任何不良反应。 (四)抗氧化衰老作用 实验表明，褪黑激素不但可增强先天性免疫力，亦