第三十四章抗菌药物概论.ppt

第三十四章抗菌药物概论 第一节 化学治疗概念 (3) 评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95 2、抗微生物药物(antimicrobial drugs) (1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs) (2)?评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 窄谱(narrow spectrum)：抗菌谱窄，如异菸肼 广谱(broad spectrum)：抗菌谱广，如四环素、 氯霉素 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 测定方法： 体外： MIC－能抑制培养基内细菌的最低浓度 MBC－能杀灭培养基内细菌的最低浓度 体内：化学试验性治疗 抗病原微生物应具备的条件 1、对病源微生物有高度选择毒性；对机体无毒或毒素性极低 2、细菌对其不易产生耐受性 3、有优良的药动学特点：速效、长效、强效 4、性质稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏 5、使用方便，价格低廉 第二节 抗菌药物的作用机制 抗菌药作用机制(Mechanism of antibacterial agents) 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成 环丝氨酸↗ ↘ N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 ——影响胞浆膜通透性—— 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 第三节 耐药性(resistance) 耐药性（Resistence）： 细菌对药物敏感度↓或消失导致该药的疗效↓或消失。 如金葡菌对青霉素的耐药性高达90％。 耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题！ 耐药性在细菌间的传播方式 1.通过细菌在人群间的转移 2.通过耐药基因从一种细菌到另一种细菌,通常由质粒介导 3.通过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移而在质粒-质粒之间或质粒-蛋白质之间传播,由转座子介导 细菌产生耐药性机制 1．产生灭活酶 （1）水解酶：β—内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的β －内酰胺环 （2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2 上 ，使之失去抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙类耐药 2.细菌细胞壁外膜通透性↓： 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的机制通透性↓→耐药。 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目、 功能改变：如G－ 杆菌对氨基甙 类耐药 （2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如 细菌对四环素耐药 3.靶位改变： 药物与靶位亲和力↓：如β－内酰胺类与PBPS结合↓ 靶位结构改变 a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2 （MRSA） b)链霉素：P10蛋白改变 c)利福平：RNA多聚酶β’亚基的改变 4.细菌代谢