制药用水系统中.ppt

第一章 制药用水和汽的制备 §1.1、制药用水及制水方法的选择 §1.2、纯化水制备常用的水处理技术 §1.3、注射用水的制备 §1.4、工业蒸汽及纯蒸汽的制备 §1.1、制药用水及制水方法的选择 §1.1.1 如何选用制药用水 §1.1.2 制药用水制备方法选定原则 §1.1.1 如何选用制药用水 §1.1.1 如何选用制药用水 如图所示，在原料药生产的前道工序(如发酵、合成等)中制药企业可自行采用适应其工艺要求的水，如饮用水、深井水等．没有统一的规定。 然而，原料药精制阶段及在药物制剂生产过程中，制药企业通常需要按照工艺的要求单独或按一定的程序使用纯化水、注射用水。 §1.1.1 如何选用制药用水 中国药典规定，饮用水不得用于制剂生产。 大多数无热原控制要求的吸入剂和眼科用药，在配制时可采用纯化水。 纯化水还可用于局部用药以及口服药品的生产。 但一些有热原控制要求的眼科手术用药和一些吸入剂，在配制时则应当使用注射用水。 §1.1.1 如何选用制药用水 在注射剂生产中，注射用水不仅用于配制药液，而且广泛应用于容器及设备的最终清洁、生产系统在线灭菌用的纯蒸汽，甚至用作注射剂灭菌及冷却的介质。 例如用于过热水旋转灭菌柜，以使产品在灭菌后的冷却阶段免遭二次污染。 这类新型灭菌柜，以注射用水为介质，仅注射用水与产品直接相接触，工业蒸汽及冷却水均通过热交换器加热或冷却注射用水，而不与产品接触。 §1.1.1 如何选用制药用水 一些生产注射用原料药及生物制品的工厂，在制药用水系统中还采用超滤法，以尽可能减少注射剂的内毒素含量。 如注射剂药液配制罐的清洁，一般可使用纯化水或注射用水，甚至在清洁开始时可使用饮用水，但最终必须用注射用水淋洗。 又如注射用水贮罐停产后的大清洗，在清洗的开始阶段也可采用饮用水及清洁剂，但最终应当用注射用水淋洗。 应当注意，所用的清洁程序应通过验证。 无菌操作区使用的洁净工作服的清洁，曾是一个争论的问题，有的专家主张用纯化水洗，有的主张一定要用注射用水洗。 多数专家认为，无菌操作区的工作服必须灭菌，但工作服并不与产品接触，采取措施减少无菌操作区微粒的污染是重要的，因此用经适当过滤的饮用水即可。 如企业因其实际情况需要用注射用水或纯化水去洗，也无可非议，但绝不能作为行业标准。 §1.1.2 制药用水制备方法选定原则 制药用水系统除控制化学指标及微粒污染外，必须有效地处理和控制微生物及细菌内毒素的污染。 纯化水系统可采用反渗透，而注射用水系统则更多地使用蒸馏法，蒸馏水机往往是纯化水系统分配循环回路(用水回路)中的主要用水点。 §1.1.2 制药用水制备方法选定原则 从制药用水源水的选择上，美国药典（24版）有较大的灵活性，按其规定，注射用水可以由饮用水经蒸馏或反渗透制得，并不要求企业必须用纯化水为源水来制备注射用水。 当然美国的饮用水标准与中国的并不相同。 国内注射用水均采用蒸馏法，这当然与国内反渗透器的质量现状有关。 §1.1.2 制药用水制备方法选定原则 应当指出，不同的蒸馏水机对源水要求不同，不同型号的蒸馏水机，由于性能上的差异，它们可以分别以纯化水、去离子水、深度软水为源水，制备得到符合标准的注射用水。 另一方面，以符合饮用水标准的水为源水来制备纯化水，或以符合标准的纯化水来制备注射用水，并不一定能保证出水达到规定的标准，这与所选用设备的性能有关。 §1.1.2 制药用水制备方法选定原则 还应当指出，源水的水质必须监控，取水点应尽可能避开污染源。 制药用水的生产采用连续的处理步骤，每一步均有其特殊的水质控制要求，它必须达到设定的处理能力，此外，它还应能保护其后道处理步骤的有效运行。 §1.1.2 制药用水制备方法选定原则 美国药典将注射用水的最后一道工序只局限于反渗透和蒸馏。 蒸馏法历史悠久，结果可靠。其他技术，如超滤技术，虽然有可能用于注射用水的生产，但尚未广泛应用，目前在中国药典及国外药典中均没有作为注射用水的成熟工艺正式收载。 从微粒控制的角度看，反渗透、超滤及蒸馏可以认为是制水工艺的适当选择。表1-1所列数据表明了杂质颗粒大小与水处理方法的关系。 §1.2、纯化水制备常用的水处理技术 §1.2.1 源水预处理的必要性及常用手段 §1.2.2 离子交换 §1.2.3 电渗析 §1.2.4 电法去离子及其与普通离子交换技术的比较 §1.2.5 反渗透 §1.2.6 超过滤 §1.2.7 微孔过滤 §1.2.8 过滤器的组合形式 §1.2、纯化水制备常用的水处理技术 科学技术的发展使给水处理的理论与设计成为水科学的一个分支，这一分支渗透到电子、化工、制药和其他生命科学的各个领域中。 从管好用好制药用水系统的目标出发，以下主要介绍纯化水系统