UGT1A1-6基因多态性与伊立替康毒性关系Meta的分析.docxVIP

１吣帅吣㈧吣吣岫啪帆中国医科大学研究生学位论文独创性声明ｌＹｉｌｌｌｌｌｉ２ｌｉｌｌｌｌＵ多ｌＩＩｌ９ＩＩｌｌｌｌｌ９ｌ｜ｉｌｌ７Ｉ｜｜｜Ｉ｜５ＩＩ＇｜ＩＨ≯＇＇ｉ＂本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：蔓巨璺匡日期：立竺！芏：苎：２２中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容（保密内容除外），以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：指导教师签名：日期：—曼里坐、墨乡ｐ目录一、摘要中文论著摘要……………………………………………………………………．．１英文论著摘要……………………………………………………………………．．３二、英文缩略语………………………………………………………………………．．５三、论文前Ｕ舌．……………．…………………．……………………．……………．…………………．６６材料与方法………………………………………………………………………．７结果………………………………………………………………………………．．７讨论……………………………………………………………………………．．１０结论……………………………………………………………………………．．１３四、本研究创新性的自我评价……………………………………………………．１４五、参考文献………………………………………………………………………．．１５六、附录综述………………………………………………………………………………２０在学期间科研成绩………………………………………………………………２６致｛射………………………………………………………………………………２７个人简介………………………………………………………………………．２８Ｈ 言… ． ．…．． ．…?中文论著摘要?ＵＧＴｌＡＩ＊６基因多态性与伊立替康毒性关系的Ｍｅｔａ分析目的ＵＧＴｌＡｌ＊２８基因多态性已被证实可以预测伊立替康毒性，然而亚洲人种中ＵＧＴｌＡＩ＊６突变率远高于ＵＧＴｌＡｌ＊２８突变率，目前ＵＧＴｌＡＩ＊６基因多态性与伊立替康毒性关系并不明确，本文旨在通过整合相关文献进行ｍｅｔａ分析以得出ＵＧＴｌＡＩ＊６基因多态性与伊立替康毒性的关系，指导临床治疗。方法通过ｐｕｂｍｅｄ数据库及手工搜索，制定文章纳入排除标准，纳入文章进行质量评价，提取数据后，应用ＳＴＡＴＡｌ２．０软件进行分析。结果共纳入１２篇文章进行分析，ＵＧＴｌＡＩ＊６突变型较野生型发生粒细胞缺乏的风险率显著提高（ＯＲ＝２．３７，９５％ＣＩ：１．５８－３．５５，ｐ＝０．００１），其中纯合突变型和杂合突变型较野生型粒细胞缺乏发生风险率均有提高，纯合突变型（ＯＩＰ５．０８９，９５％ＣＩ：２．７４２－９．４４６，ｐ＜０．００１）较杂合突变型（ＯＩＰ ２．０６８，９５％ＣＩ：１．３６６—３．１２９，ｐ＝Ｏ．００１）风险率更高，各差异均有统计学意义；而在腹泻方面，ＵＧＴｌＡＩ＊６突变型较野生型发生腹泻的风险率有提高（ＯＲ＝Ｉ．４８，９５％ＣＩ：０．８６．２．５５，ｐ＝０．１５３），但无统计学差异，而其中纯合突变型腹泻发生风险率显著提高（ＯＲ＝３．５１，９５％ＣＩ：１．３３．９．２５，ｐ＝０．０ １１），结果有统计学差异，杂合突变型（ＯＲ＝Ｉ．２２，９５％ＣＩ：０．６８—２．２２，ｐ＝０．５０３），腹泻发生风险率有提高，但结果无统计学差异。结论ＵＧＴｌＡＩ＊６基因多态性可以预测伊立替康的毒性，尤其是粒细胞缺乏的发生率。关键词ＵＧＴｌＡＩ＊６；基因多态性；伊立替康；毒性；ｍｅｔａ分析２?英文论著摘要?Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ＵＧＴｌＡｌ呋６ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｗｉｔｈ‘?? ●１ １?…－ －’ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ—ｌｎｄｕｃｅｄ ｔｏｘｉｃＪｔｌｅｓ：ａ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙＳＩＳＯｂｊｅｃｔｉｖｅＵＧＴｌＡｌ幸２８ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｈａｓｂｅｅｎｓｈｏｗｎｔｏｐｒｅｄｉｃｔ ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ ｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｗｈｅｒｅａｓ ｔｈｅ ｍｕｔａｔｉｏｎｒａｔｅ ｏ