山西医科大学研究生病理重点总结.doc

一、分子病理学技术新进展 1.FISH技术原理及在临床中应用 原理：用已知的标记单链核酸为探针，按照碱基互补的原则，与待检材料中未知的单链核酸进行特异性结合，形成可被检测的杂交双链核酸。由于DNA分子在染色体上是沿着染色体纵轴呈线性排列，因而可以探针直接与染色体进行杂交从而将特定的基因在染色体上定位。 在临床中应用：血液病检测；产前诊断；实体瘤组织检测 2.EGFR基因外显子20突变表明耐药，不能用靶向药物治疗。外显子19，21突变可用靶向药。 二、肿瘤的发生机制 1．肿瘤的大小和良恶性无关系。 2. 肿瘤（tumor,neoplasm）的概念：是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物。 3. 肿瘤性增生的特点：（重点是单克隆性增生） （1）单克隆性增生：患者的所有肿瘤细胞都起源于一个单一的前体细胞。 （2）肿瘤性增生与机体不协调，有害无益。 （3）具有异常的形态、代谢和功能，不同程度上失去了分化成熟的能力。 （4）肿瘤细胞生长旺盛，具有相对的自主性，子代细胞不需致瘤因子作用全是肿瘤细胞。 4.肿瘤的分级： Ⅰ级 高分化 低度恶性 Ⅱ级 中分化 中度恶性 Ⅲ级 低分化 高度恶性 4.肿瘤的生长动力学：生长分数（GF）：GF越高，化疗药物越敏感。化疗药物杀死处于复制增殖阶段的肿瘤细胞，而csc并不处于复制 5.肿瘤干细胞Cancer Stem Cells（csc）：肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。干细胞(stem cells)：一类未分化的原始细胞，其两大生物学特性为：多潜能分化能力；自我更新能力。 6.肿瘤干细胞的特征 （1）必然具备一定的正常组织干细胞的特征或标志。 （2）存在其特有的分化增殖倾向。 （3）存在该组织的肿瘤特征。 6.肿瘤的血管形成： 诱导血管的生成能力是恶性肿瘤能生长、浸润与转移的前提之一。 意义：（1）获得营养和氧的供应； （2）新生内皮细胞分泌生长因子（胰岛素样生长因子和PDGF），刺激肿瘤细胞生长。 特点：血管形状不规则，扭曲不完整。 抑制肿瘤血管生成的研究是当前的研究热点 5.肿瘤血管转移：形成新的转移灶，并与原发灶一致，人体免疫细胞可杀死大部分肿瘤细胞。 6.肿瘤的发生过程 癌前疾病（或病变）：某些疾病或病变本身不是恶性肿瘤，但具有发展为恶性肿瘤的潜能，这类疾病或病变叫癌前病变。 非典型性增生：指细胞增生，出现一定程度的异型性但不足以诊断为癌。 原位癌（CIS)：未突破基底膜的癌 7.上皮内瘤变IN：非典型增生和原位癌的统称 INⅠ： 非典型增生Ⅰ级 INⅡ： 非典型增生Ⅱ级 INⅢ： 非典型增生Ⅲ级和原位癌 三、心肺疾病研究进展肺癌的组织学及分类 （重点掌握肺癌的组织学及分类，分子生物学检测在肺癌诊断及治疗中的意义） 1.心脏肿瘤少见，粘液瘤是最常见的心脏良性肿瘤；心肌再生理论提出对于临床修复受损心肌具有重要的意义。 2. 肺恶性上皮性肿瘤组织学分8种，包括：鳞状细胞癌、小细胞癌、腺癌、大细胞癌、腺鳞癌、肉瘤样癌、类癌。 3.肺癌 小细胞癌（SCLC） 分类 非小细胞癌（NSCLC）：鳞癌（squamous cell carcinoma）；腺癌（adenocarcinoma）；大细胞癌（large cell carcinoma）) 4.不同的病理学类型治疗方案不同，对药物的敏感性不同。NCCN指南要求肺癌的诊断需结合分子生物学技术。免疫组织化学技术是病理科常用的技术，应用一套免疫组化抗体可以辅助肺癌诊断。 5.常用肺活检免疫组化指标： P63+，CK5/6+，TTF1-/：鳞状细胞癌 P63-，CK5/6-，TTF1+： 小细胞癌：Syn+，CgA+，NSE+ 腺癌：napsinA+，AB/PAS+，CK7+ 6.小细胞癌(small cell carcinoma,SCLC)：免疫组化： 大多数CD56、CgA、Syn阳性。 接近90%的小细胞癌有TTF1阳性。 少于10%的肺小细胞癌神经内分泌标记阴性。 7. 鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC) 免疫组化： 大多数表达P63、CK5/6。 极少数表达TTF-1、 CK7。 8.腺癌：免疫组化CK5/6(-) ，CK7(+) ，P63(-) ，TTF-1(+) 表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一种酪氨酸激酶受体，肺腺癌中，EGFR基因的体细胞突变者约占20-38% 肺腺癌EGFR基因E19中E746-A750缺失和E21中L858R点突变的免疫组化检测具有