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NSAID相关性胃肠粘膜损伤的防治
Weil et al 1995 Aspirin, alone or with another NSAID, increases the risk of upper GI complications Relative risk Aspirin,75 mgonce daily Aspirin,150 mgonce daily Aspirin,300 mgonce daily NSAIDs Aspirin + otherNSAIDs 0 1 2 3 4 5 6 7 8 NSAIDs—胃粘膜损伤风险 NSAID药物种类 非选择性 吲哚美辛、布洛芬、Aspirin 有选择性 美洛西康、尼美舒利 高选择性 COX-2抑制剂 昔布类 非选择性NSAIDs发生GI损伤风险 药物 相对风险(RR) 吲哚美辛 2.25 萘普生 1.83 双氯芬酸 1.73 吡罗西康 1.66 布洛芬 1.43 美洛西康 1.24 Ann Rheum Dis 2004;637:59 COX-2抑制剂 随机对照临床试验荟萃分析 GI风险低于传统的NSAID 特别是严重的致死性的GI并发症危险性明显减少 心血管事件风险增加(罗非昔布,塞来昔布) 心肌梗塞、血管栓塞 潜在预防结肠腺瘤发展 NSAIDs—胃粘膜损伤风险 Hp与NSAID 相互独立的危险因子,两因素共存显著增加消化性溃疡出血的危险性(6.13倍) 根除Hp期望预防消化性溃疡复发 根除Hp对长期服用NSAID者有益处,但不足以预防其相关溃疡病复发 怎样预防副作用?? 患者一定要用吗?? 心内医生 消化医生 预防NSAIDs的副作用 攻击因子 胃酸/胃蛋白酶 幽门螺杆菌感染 NSAID 吸烟 防御因子 粘液-碳酸氢盐屏障 粘膜屏障 粘膜血流 前列腺素 上皮细胞新生 攻击因子增强 防御因子减弱 攻击因子增强 + 防御因子减弱 格 言 无酸便无溃疡。 无酸,无Hp, 便无溃疡。 NSAID溃疡 消化性溃疡病因认识的演变 胃酸在NSAID引起的损伤起主要作用 因此控酸是治疗和防止NSAID相关的胃肠道副反应的关键 有效的酸控制对非甾体类抗炎药相关的副作用的控制至关重要 1,胃粘膜保护剂:米索前列醇2,抑酸剂:PPI及H2R拮抗剂3,根除HP4,COX2抑制剂替代NSAIDs 常用抑酸药 ? H2-受体拮抗剂:H2RA ( Histamine-2 Receptor Antagonists) 西米替丁、雷尼替丁 法莫替丁、尼扎替丁 ?质子泵抑制剂: PPI (Proton Pump Inhibitors) 奥美拉唑、兰嗦拉唑 爱索镁拉唑 泮妥拉 唑、拉贝拉唑 传统NSAIDs 和COX-2抑制剂比较? 传统NSAIDs 抗炎镇痛效果好 经济 NSAIDs相关性GI病风险增加 心血管事件降低 NSAIDs 对心血管有保护作用 选择性COX-2抑制剂 存在相关性GI风险下降 抗炎镇痛效果不如传统NSAIDs 心血管事件风险增加 价格昂贵,用在高危组 多种口服药物如抗生素、抗高血压药物等均能导致食管黏膜损伤,此处病例是口服克林霉素所致 * 高剂量为〉2倍常规剂量 服用NSAID者增加4~6倍GI损伤风险 高危因素增加严重并发症的发生率 * 连续应用多数病人胃粘膜逐渐适应,从而减轻了粘膜损害 * 连续应用多数病人胃粘膜逐渐适应,从而减轻了粘膜损害 * 连续应用多数病人胃粘膜逐渐适应,从而减轻了粘膜损害 * * 28. Aspirin, alone or with another NSAID, increases the risk of upper GI complications A systematic review of epidemiological studies has shown that patients taking thromboprophylactic doses of aspirin, 75 mg daily, present a twofold increased risk of upper GI complications compared with those not taking aspirin, and the risk is f
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