布洛芬混悬液的研制.docVIP

布洛芬混悬的研制 一、实验目的 掌握混悬型液体制剂的一般制备方法 布洛芬混悬液的处方筛选并进行混悬制剂质量评定 测定混悬剂中药物含量 实验原理 布洛芬为芳基丙酸类非甾体抗炎药，化学名称为2-(-4-异丁基苯基)丙酸 本品为白色结晶性粉末，稍有特异臭。本品几乎不溶于水，可溶于丙酮、乙醚、二氯甲烷，可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液，PKa=5.2。 本品口服吸收快，2h左右血药浓度达到峰值。与血浆蛋白的结合率较高。代谢发生得很快，在服药24h后，药物基本上以原型和氧化物形式被完全排出。 本品的抗炎、镇痛和解热作用均大于阿司匹林，是阿司匹林的16~32倍，具有解热作用快、维持时间长的优点；当严重感染致机体炎症反应过强时，布洛芬尚有抑制炎症介质生成，减轻机体炎症反映程度的作用；胃肠道副作用小，对肝，胃及造血系统无明显副作用。临床上广泛用于类风湿关节炎、风湿性关节炎等，一般病人耐受性良好，治疗期间血液常规及生化值均未见异常。 混悬剂中的难溶性药物在胃肠道中的吸收比其水溶液慢，但比胶囊剂、片剂、丸剂等固体制剂的吸收要好。水性混悬液中药物的吸收主要取决于药物的溶出速度、油水分配系数以及在胃肠道中的分散性。水性混悬液分散性优于片剂和胶囊剂，药物在吸收部位有大的表面积，而片剂、胶囊剂等只在相当长的时间后才能到达这种分散性和表面积。选择混悬剂能提高吸收速度，受食物影响小，可减少对胃肠道的局部刺激性。混悬剂的不稳定性最主要的是微粒的沉降，其沉降速度服从Stoke’s定律: V-沉降速度；r-离子半径；ρ1-粒子密度；ρ2-介质密度；η-混悬液的黏度；g-重力加速度。 混悬剂中难溶性药物颗粒的粒径在0.1~1mm时，其吸收速度收到溶出速度的限制。微粉化可减小药物颗粒的粒径，增加药物的溶出速度。因此制备混选型液体制剂，应先将药物研细，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物和糖浆等，以增加介质黏度来降低微粒的沉降速度。 实验材料及仪器 实验材料 原料：布洛芬粉末 辅料：枸橼酸、丙三醇、吐温-80、预胶化淀粉、苯甲酸钠、黄原胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、蒸馏水。 仪器与设备 120目筛、研钵*3、100ml量筒一支、10ml量筒一支、试管若干、100ml容量瓶若干，移液管若干，500ml烧杯一个、250ml烧杯三个、50ml烧杯一个、玻璃棒1支、离心管、离心机、高效液相色谱机，紫外检测器。 试剂：磷酸缓冲液（pH=7.2)，无水乙醇 实验内容与操作 对于不同助悬剂对于混悬剂混悬效果的影响 枸橼酸：絮凝剂，pH调节剂;丙三醇：低分子助悬剂； tween-80:表面活性剂，润湿剂；苯甲酸钠：防腐剂；预胶化淀粉：混悬剂（增加黏度）;黄原胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素：助悬剂（待选） 组成/处方 1 2 3 布洛芬 2g 2g 2g 枸橼酸 0.5g 0.5g 0.5g 丙三醇 10ml 10ml 10ml 吐温-80 1% 1% 1% 预胶化淀粉 1g 1g 1g 苯甲酸钠 0.1% 0.1% 0.1% 黄原胶 0.5g / / 羧甲基纤维素钠 / 0.5g / 甲基纤维素 / / 0.5g 蒸馏水加至 100ml 100ml 100ml 工艺：取2g布洛芬（过120目筛）三份，分别置于研钵中，加入 1ml吐温-80 和10ml丙三醇进行研磨，研磨充分后，边搅拌边加入预胶化淀粉与助悬剂(水溶性助悬剂先溶于水，吸水溶胀的助悬剂不加水一起研磨），慢慢加水研磨，将处方量枸橼酸加入，将研钵中药品转移至溶液中，加水至100ml,搅拌使之充分分散。 鉴定方法使用A沉降容积比的测定，再分散性试验,综合选择处方的助悬剂，鉴定后得同等质量条件下，黄原胶混悬效果最优（0.5g含量黄原胶过于粘稠，改用0.2g效果明显优于其他两组助悬效果） 2助悬剂选择后的处方正交实验设计（除变量