药理学-抗高血压药课程.pptVIP

高血压的类型和病因 血压的调节 第一节 常用抗高血压药物 1，肾素-血管紧张素系统抑制药 （1）血管紧张素Ⅰ转化酶（ACEI）如卡托普利等 （2）血管紧张素II受体抑制药 如氯沙坦 2，钙拮抗药 硝苯地平等 3，利尿药 噻嗪类等 4，交感神经抑制药 （1）中枢性抗高血压药，可乐定等 （2）神经节阻断药，樟磺咪芬等 （3）去甲肾上腺素能神经末梢药，如利血平和胍乙定 （4）肾上腺素受体阻断药 普奈洛尔、哌唑嗪等 5，扩血管药 （1）直接扩血管药，肼屈嗪，硝普钠等 （2）钾通道开放药，吡那地尔 临床应用 1.中效利尿药：对伴有心功能不全、合并水肿的病人尤为合适 小剂量单独应用治疗轻度高血压；因可引起低血钾，长期应用可合用留钾利尿药或ACEI合用 与其他药物合用治疗中、重度高血压。 2.高效利尿药：高血压危象可迅速控制血压。 二、钙通道阻滞药 抑制细胞外的Ca2+内流， 心肌：收缩力降低 血管平滑肌：松驰，导致血压下降。 1.二氢吡啶类（DHPs）硝苯地平、尼群地平、氨氯地平 主要作用在血管平滑肌，较少影响心脏 2.地尔硫卓类（BTZs）地尔硫卓： 3.苯烷胺类（PAAs）维拉帕米 对心脏作用强，引起负性频率、负性传导作用和负性肌力作用 降压作用机制 临床应用 适用于轻、中度高血压，也可以与其它抗高血压药合用，治疗重度或顽固性高血压。 尤其适用于伴有心绞痛、心输出量偏高、肾素分泌、心律失常的高血压较好 伴有重度窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘者禁用。 应个体化用药，停药时逐渐减量。 拉贝洛尔 α1，β受体阻断药物，主要阻断β受体，用于各型高血压。 卡维地洛 α1，β受体阻断药物。 （一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 （一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 不良反应 1.低血压（2%）：口服吸收快常见 2.干咳(dry cough)（5%～20%）:缓激肽 3.过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿 缓激肽 4.青霉胺样反应（-SH）：皮疹、味觉丧失、脱发、嗜酸性细胞增多 5.对胎儿的影响 7.高血钾症(hyperkalemia) :醛固酮 依那普利 为前体药物，在体内水解为依那普利酸发挥作用。 与卡托普利相似,有以下特点: 1.长效（作用更持久,T1/212～24h）. 2.强效:抑制ACE的作用比卡托普利强10倍 3.缓效 4.不良反应少,因分子结构不含巯基，无典型的青霉胺样反应. （二）血管紧张素II受体拮抗剂 代表药：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等。 药理作用：与ACEI相似 1.阻断AT1受体，阻断AngⅡ作用。 2.不抑制缓激肽降解,无干咳、血管神经性水种等副作用，其它不良反应与ACEI相类似 3.对AngⅡ效应的拮抗作用更完全（ACE和糜酶途径） 临床应用：不能耐受ACEI所致干咳的高血压患者； 可乐定 【药理作用】降压作用中等偏强 机制： 1.激动中枢a2受体和咪唑啉受体 2.激动外周突触前膜a2受体和咪唑啉受体，引起负反馈 过大剂量可兴奋外周a1受体收缩外周血管，减弱降压作用。 【临床应用】治疗中度高血压，通常在应用其它降压药无效时使用。吗啡类成瘾戒毒 【不良反应】中枢症状（α）:嗜睡，眩晕等 口干、水钠潴留、反跳现象 莫索尼定 选择性作用在咪唑啉受体，抑制交感神经活性，降低血压，作用比可乐定弱， 不良反应少。 硝普钠 口服不吸收，需静脉滴注给药。 1～2分钟起效(快)，持续时间短，停药后5分钟内血压回升。 松弛小动脉和静脉血管平滑肌，降低外周阻力，血压下降，强效速效的血管扩张剂。 在血管平滑肌内代谢为NO, 激活鸟苷酸环化酶,促进cGMP形成,舒张血管。 用于高血压危象、高血压脑病、伴有心梗和心衰的高血压患者。 三、神经节阻断药 神经节阻滞剂通过阻断神经节的神经冲动下传，使血管不能维持张力而降低血压。副作用大,少用.代表药：美加明、樟磺米酚等。主要用作麻醉辅助药，控制性降压，高血压危象。 四、 a1受体阻断药 哌唑嗪（Prazosin)近几年被推为第一线降压药物。 药理作用:选择性阻断突触后膜a1受体，舒张小动脉和静脉，降低外周阻力、降低血压。 作用特点: 1.降压时不加快心率，对心输出量无明显影响，对肾血流量无影响。 2.降低血脂、胆固醇，减轻冠脉病变。 临床应用:适用于治疗轻,中度高血压。 不良反应:“首剂效应”，即症状性体位性低血压，减量或睡前服药可避免发生。 六、钾通道开放剂（Potassium channel openers) 开放ATP依赖性的钾离子通道（KATP），使细胞膜超极化，经电压依赖性Ca2+通道内流Ca2+减少；松弛血管平滑肌，产生降压作用