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第七章 药物动力学概述 药物动力学概念及发展概况 药物动力学 pharmacokinetics ①应用动力学原理与数学处理方法 ②定量地描述通过各种途径给药（如静脉注射、静脉滴注、口服给药等）的药物在体内的变化过程 ③包括药物的吸收、分布、代谢、排泄等过程。 药物动力学基本模型与基本参数 药物动力学模型P182 ①隔室模型 ②生理药动学模型 ③PK-PD模型 ①隔室模型 Compartment model 是按药物分布速度以数学方法划分的药动学概念 只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似，就可归纳为一个房室 因此，“隔室”涉及这些部位的解剖位置与生理功能如何 一室和二室模型在数学处理上较为简单，应用广泛 药物动力学基本模型与基本参数 药物动力学模型 ①隔室模型 Compartment model 是按药物分布速度以数学方法划分的药动学概念 只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似，就可归纳为一个房室 因此，“隔室”涉及这些部位的解剖位置与生理功能如何。 一室和二室模型在数学处理上较为简单，应用广泛。 药物动力学基本模型与基本参数 药物动力学模型 ②生理药动学模型 physiological pharmacokinetic models 建立在生理学和解剖学上的一种模型，其模型参数相当于器官真是生理或解剖学参数 对于机体的生理或病理改变所引起的药物处置动力学的变化，可通过相关参数的变动来预估。 药物动力学基本模型与基本参数 药物动力学模型 ③ 药动学和药效学结合模型（PK-PD） pharmacokintic-pharmacodynamic link model 综合研究体内药物的动力学过程与药效量化指标的动力学过程，其本质是一种药量与效应之间的转化过程 应用于药物作用机理的探讨、临床给药方案的个体化、药物治疗型和安全性的评估以及预测活性化合物等工作。 药物体内转运的速率过程 药物动力学的参数 （一）速率常数 k 描述速率过程变化快慢的重要参数 k值越大，变化过程进行得越快 消除速率常数具有加和性，总消除速率常数k为各个过程消除速率常数之和： k总=ke+kb+kbi+klu+…… ke：肾排泄速率常数； kb：生物转化速率常数； kbi：胆汁排泄速率常数； klu：肺消除速率常数。 药物动力学的参数 （二）生物半衰期 t1/2 或 t0.5 药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需的时间，以t1/2表示。 一般来说，代谢快、排泄快的药物， t1/2短； 代谢慢、排泄慢的药物， t1/2长。 ①同一药物，不同给药途径， t1/2不同； ②同一药物、同剂型，不同生理与病理情况， t1/2不同。 k=ke+kb+kbi+klu+…… 药物动力学的参数 （三）表观分布容积 V 体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用“V”表示。 X = V · C V不具有直接的生理意义，在多数情况下不涉及真正的容积。 V小，血药浓度较高，药物不易进入组织； V大，血药浓度较低，药物容易在组织中蓄积。 药物动力学的参数 （四）清除率 Cl 药物从机体或某些器官和组织中的消除速率，常用“Cl”表示。 清除率具有加和性，整个机体的清除率称为“体内总清除率”（Total body clearance, TBCL） 多数药物以肝的生物转化和肾的排泄两种途径从体内消除 ClTBCL=Cl肝+Cl肾+…… 药物在体内运动变化的速率过程，借鉴反应动力学来处理： 瞬时药物的变化量。 药物量是减少的 变化常数 药物量 反应级数： n＝0，零级反应； n＝1，一级反应； n＝2，二级反应 …… ①零级速率过程 ②一级速率过程 （线性动力学过程） ③非线性速率过程 药物动力学过程