第三章 外源化学物在体内的生物转运和生物转化专用课件.pptVIP

第三章外源化学物在体内的生物转运和生物转化 内容概要 第一节 生物膜和生物转运 第二节 吸 收 第三节 分 布 第四节 排 泄 第五节 毒物的代谢转化 第一节 生物膜和生物转运 一、外源化学物的体内动态 Absorption 吸收 ↓ Distribution分布 ↓ Metabolism代谢 ↓ Excretion排泄 Toxicokinetics (毒物动力学 ) Toxicodynamics (毒物效应动力学) Biotransportation (生物转运) Biotransformation (生物转化) （一）、被动转运 1、简单扩散（Passive transport)： 定义：生物膜两侧的化学物分子从浓度高的一侧向浓度低的一侧（即顺浓度梯度）扩散。 驱动力：浓度梯度 转运物质：多数环境化学物 转运速率（R）： 2、滤过(Filtration) 定义：环境化学物透过生物膜上的亲水性孔道的过程。 驱动力：流体静压或渗透压； 转运物质：分子直径膜孔的化学物 （二）特殊转运 对于某些非脂溶性的、分子量较大的、不能通过被动转运方式转运的环境化学物质。 1、主动转运(active transport) 定义：化学物伴随能量的消耗,利用载体转运以透过生物膜的过程 驱动力：代谢能量 特点： 需要有载体； 化学物质可逆浓度梯度转运； 载体具有一定选择性； 载体有一定容量； 相似结构底物可发生竞争性抑制 2、易化扩散(Facilitated diffusion) 定义：非脂溶性化学物，利用载体由高浓度处向低浓度处移动的过程，称为易化扩散，又称帮助扩散或载体扩散。 特点： 需要载体； 不消耗代谢能量。 具有一定的主动性和选择性，但因只能从高浓度处向低浓度处转运，故又属于扩散性质。 3、膜动转运Cytosis 一些固体颗粒或液滴与细胞膜上的蛋白质具有特殊亲和力，可改变细胞膜表面张力，引起外包或内凹，将外源物包围进入细胞。 入胞作用：胞饮(pinocytosis) 胞吞(endocytosis)--吞噬：摄入的是固体物质。 胞饮：Pinocytosis 摄入的是液体物质 出胞作用：胞吐(exocytosis) 第二节 吸 收 定义：环境化学物经各种途径透过机体的生物膜而进入血液的过程称为吸收。 （一）经胃肠道吸收(Digestive tract) 消化道: 口腔?食道?胃?肠道，主要吸收途径。 2、影响消化道吸收的因素 小肠的结构特点、消化道的多种酶类和菌丛： 肠胃道内容物种类数量、排空时间及蠕动状态： 化学物的溶解度和分散度、外源化学物本身的理化性质、胃肠液的PH值、胃肠道内食物的量和质。 （二）呼吸道吸收 呼吸道: 鼻腔?气管?支气管及其分支?肺泡((Alveoli) 1 、吸收特点： 吸收的物质直接进入体循环并分布全身。 吸收速度快。 2、对气态物质的吸收及影响因素 主要通过简单扩散方式吸收： 影响因素： 分压差大?吸收速度快； 血/气分配系数：当肺泡和血液中气态物浓度达到平衡时，血液与肺泡空气中的浓度比。 系数高?吸收速度快； 溶解度和分子量： 脂溶性物质：脂/水分配系数； 非脂溶性物质：分子量大小。 肺通气量和血流量： 通气量? ?吸收量? ；血流量? ?吸收量? 3、对颗粒物的吸收： 主要受颗粒大小的影响。 进入呼吸道颗粒物的归宿： 10?m，大部分沉积在上呼吸道； 5-10 ?m，大部分阻留在气管和支气管； 1-5 ?m，可到达呼吸道深部，部分到达肺泡； 1?m，在肺泡内沉积。 沉积在肺泡内的颗粒物的归宿： 吸收进入血液； 随粘液咳出； 进入淋巴系统； 长期存留在肺泡?肺泡灰尘病灶或结节。 （三）皮肤吸收 皮肤通透性较弱?屏障； 亲脂性高的化合物?皮肤吸收?全身性中毒。 1、皮肤构造：表皮、基膜、真皮。 2、化学物皮肤吸收需通过的屏障： 表皮角质层:M300，不易通过； 连接角质层:阻止非脂溶性物质； 基膜：仅能阻止某些物质透过。 不同部位皮肤对毒物的通透性不同： 阴囊腹部额部手掌足底 3、吸收途径：表皮；毛囊、汗腺及皮脂腺 表皮吸收主要方式：简单扩散。 4、影响皮肤吸收的因素： 角质层厚度； 化学物分子大小、脂/水分配系数?1易吸收； 高温促进皮肤血液和间质液流动； 角质层损伤 动物种类 （三）其他吸收途径 胎盘吸收：胎盘屏