11药物对免疫系统毒性作用.pptVIP

图11-6 Ⅲ型超敏反应示意图 图11-7 Ⅳ型超敏反应示意图 表11－1 各型超敏反应的生物学特点 类型 作用 类别 反应性T细胞 相关Ig 常见实例 作用部位和表现 Ⅰ 速发型 TH2 IgE 使用多种不同的药物和诊断试剂、激素及各种亚硫酸盐化学试剂引起过敏反应症状和过敏症 胃肠变态反应；寻麻疹；特应性皮炎；哮喘；过敏性休克 Ⅱ 细胞毒型 TH2 IgM IgG 药物或化学物诱导贫血、血小板减少症和粒细胞减少症 溶血性贫血；输血反应；血小板减少症和粒细胞减少症 Ⅲ 免疫复合物型 TH2 IgM IgG 血清疾病综合征 红斑狼疮；肾小球肾炎；类风湿性关节炎 Ⅳ 迟发型 TH1 TD 使用某些药物或暴露于化学物后出现的接触性皮炎 接触性皮炎；抑制排斥反应 （三）自身免疫 自身免疫是指对自身组织，包括核酸大分子的抗体诱导和表达 引起自身免疫反应的常见药物 甲基多巴；肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺；氟烷 典型疾病：药源性狼疮综合征 药物狼疮与特发性系统性红斑狼疮的异同 相同点：都以关节痛和血中出现抗核抗体为特征； 不同点：抗核抗体的类型略有不同；特发性系统性红斑狼疮以肾脏和中枢神经系统并发症为主，而在药物狼疮却没有这些表现；药物狼疮的症状通常在停药后自动消失。 系统性红斑狼疮 三、检测免疫毒性的临床试验（clinical tests detecting immunotoxicity） 评价药物免疫毒性的分析方法 （1）免疫球蛋白浓度 （2）T细胞和B细胞浓度 （3）皮肤无变态反应性 （4）体外试验 （5）免疫抗核抗体分析 四、实验动物检测免疫毒性的试验 目前分层研究推荐用于免疫毒性标准化试验。 第一层，一套评价体液和细胞介导的免疫系统完整性，以及一套免疫系统病理学评价； 第二层，不考虑硬性的成套试验，而是根据第一套实验结果，有选择地进行更特异的试验。（表11－2） 表11-2 免疫毒性第一层和第二层评价内容 试验层次 检测指标 第一层 血液学，包括细胞分化抗原分类和细胞分类计数 体重和器官重量，包括脾、胸腺、肾和肝 淋巴器官组织学检查，包括脾、胸腺和淋巴结 体液免疫，测试IgM斑块－形成细胞反应 细胞介导免疫，T、B淋巴细胞对有丝分裂剂、混合 －淋巴细胞的反应性 非特异性免疫，测定NK细胞活性 第二层 血和脾中T细胞和B细胞群定量 体液免疫，测试IgM斑块－形成细胞反应 细胞介导免疫，测定T细胞活性，以及迟发过敏反应 宿主抵抗力，对病原体或肿瘤的防御能力 免疫抑制可疑时，最直接的测定全免疫系统方法：宿主抵抗力模型 用于宿主抵抗力模型的微生物和肿瘤细胞：表11-3 表11-3 用于宿主抵抗力试验免疫刺激的病原体 病原体类型 名称 典型的接触途径 病毒 巨细胞病毒 Ⅱ型单纯疱疹病毒 感冒病毒 腹腔或气管 腹腔、静脉或阴道 鼻内 细菌 小棒状杆菌 单核细胞增多性李斯特杆菌 铜绿假单胞菌 肺炎链球菌 静脉内注射 静脉内注射 静脉内注射 静脉内注射 寄生虫 疟原虫 旋毛形线虫 静脉或腹腔内注射感染血 胃内 肿瘤细胞 B16-F10黑色素瘤 PYB6纤维肉瘤 静脉内注射细胞 皮下注射细胞 一、免疫反应生物学 免疫系统 免疫应答 二、药源性免疫介导疾病 免疫抑制 超敏反应（分型、机制、生物学特点） 自身免疫 三、评价免疫功能的方法 本章小结 第十一章药物对免疫系统的毒性作用 一、免疫反应生物学(biology of the immune response) 免疫 免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统。 基本功能： 1）免疫防御功能； 2）免疫监视功能； 3）免疫耐受； 4）免疫调节功能 组成：（如图所示） 免疫系统 免疫器官 免疫组织 免疫细胞 免疫分子 中枢 外周 粘膜相关 淋巴组织 T淋巴细胞 自然杀伤细胞 单核吞噬细胞 细胞因子 抗体 补体 B淋巴细胞 骨髓 胸腺 脾 淋巴结 （一）免疫器官 中枢免疫器官：骨髓、胸腺、腔上囊（鸟类） 胸腺：T细胞发育成熟 外周免疫器官：淋巴结、脾 （二）免疫细胞 分类： 固有免疫的组成细胞：巨噬细胞、NK细胞、树突状细胞、NKT细胞 适应性免疫应答细胞：T细胞、B细胞 T细胞 胸腺依赖性淋巴细胞 表面标志 T细胞抗原受体（TCR）； 簇分化抗原（CD）； T细胞亚群 辅助性T细胞（TH）：CD4＋ /CD8－ 细胞毒性T细胞（TC）：CD4－ /CD8＋ 调节性T细胞 Th17 初始T细胞 效应T细胞 记忆性T细胞 B细胞 骨髓依赖性淋巴细胞 功能：产生抗体、主导体液免疫 NK细胞： （三）细胞因子（Cytokines） 概念： 是