第三章2009_2.ppt

实验设计 主 讲 人： 朱 彩 蓉 统计研究设计 根据对研究对象是否进行干预分为 调查研究：客观地反映事物的实际情况，未加任何干预措施。 实验研究 ：根据研究目的主动加以干预措施，控制非试验因素的干扰，回答研究假设所提出的问题。 实验研究设计 根据研究对象不同又可分为 动物实验研究(animal experiment design) 以实验动物和实验样品为对象 临床试验(clinical trial design) 以患者为对象 现场试验(field trial) 以自然人群为对象 主要内容 实验研究设计的原则 实验设计的基本内容 常用的实验设计类型 临床试验设计 实验设计的三项原则 贯彻以下三原则是控制误差和偏倚的重要措施： 随机化原则 设立对照 足够的样本含量（重复原则） 随机化原则 是指采用随机的方式，使每个受试对象均有同等的机会被抽取或分配到实验组和对照组 随机化(Randomization) 随机抽样 随机分配 实验顺序随机 设立对照 是控制实验中其它非实验影响因素和偏倚不可缺少的重要手段。 根据研究目的设立恰当的对照，如： 安慰剂对照 空白对照 实验对照　 标准对照 自身对照 实例 1976年某单位报告果胶驱铅的疗效观察。30名铅中毒工人脱离现场后住院治疗，治疗前测得尿铅均数为0.116mg/L，血铅均数为1.81mg/L。服用果胶20天后再测，尿铅均数降为0.087mg/L，血铅均数降为0.73mg/L。说明果胶有较好的驱铅作用。 重复原则 指在相同实验条件下进行多次实验或观察 主要包括以下两方面: 对多个受试对象进行实验 对同一受试对象进行重复观测 均衡的原则 对非试验因素的条件加以控制，使试验组的非处理因素和对照组的非处理因素均衡一致 应尽量设立同期对照(concurrent control)或平行对照(parallel control) 例 某医生欲观察某中药对慢性支气管炎的预防效果，设计时在城市某工厂选择工人100名服用该中草药，在农村选择某乡农民100名作对照，不服用此药。结果是城市慢性支气管炎患者明显较少，而农村慢性支气管炎患者增加，由此得出该中草药有防治慢性支气管炎的作用。 该结论合理吗？为什么？ 修改 将城市100名工人分成两组：50名服用中草药，50名不服用 将农村100名农民分成两组：50名服用中草药，50名不服用 实验设计的基本内容 实验设计的基本内容 建立研究假设 明确受试对象的范围和数量 确立处理因素 明确观察指标 确定实验设计的类型 控制误差和偏倚 建立研究假设 根据研究目的确定研究假设: 主要问题(primary question) 　一项研究所要解决的问题，也就是实验的目的 次要问题 (secondary question) 　用于补充说明及完善研究问题 　　 　　 现以塞克硝唑胶囊治疗牙周炎为例 主要问题 塞克硝唑胶囊治疗牙周炎有效性及安全性 次要问题 对于不同年龄段患者的疗效是否不同 ？ 受试对象的依从性如何？ 明确受试对象 纳入标准(inclusion criteria) 排除标准(exclusion criteria) 受试对象应满足的两个基本条件 对处理因素敏感 反应必须稳定 其次,为使研究结果具有普遍性和推广价值,须保证受试对象的同质性(homogeneity)和代表性。 应注意纳入那些对处理因素的效应反映灵敏的患者，排除无反应对象的干扰; 应排除可能受到处理措施损害的特殊人群; 纳入标准和排除标准应当用条文明确规定，成为书面形式，并让所有参与研究的医务工作者都知道，以便认真执行。 实例 剔除标准 在试验开始或进行过程中，若发现不适合纳入标准或应当排除的病例，则应剔除，否则将会影响今后的统计分析，实际上是排除标准的完善与补充。 如在试验开始后发现化验结果、某种特殊检查结果不符合纳入标准等。 明确受试对象的数量 就是估计样本含量，一般根据主要观测指标来确定(见第19章） 样本含量过小，统计推断效能低 样本含量过大，增加研究成本 处理因素 又称受试因素，是研究者根据研究目的而施加给受试对象的特定实验措施 (如试验中给予的某种试验药物，实行某种手术等)。 非处理因素，如:混杂因素(confounder) 分清处理因素和非处理因素 处理因素应当标准化：使处理因素在整个试验过程中应始终如一，保持不变 指标的选择应当注意以下几点 客观性较强 准确度和精密度 灵敏度和特异度 准确度(accuracy)是观察值与真值的接近程度。 精密度(precision)是在重复观察时，观察值与其平均值的接近程度。 灵敏度(sensitivity)反映