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19特殊人群的药物治疗
特殊人群的临床用药 什么是特殊人群? 老年人 妊娠期及哺乳期妇女 婴幼儿及小儿 第一节 老年人与安全用药 一、概述 全球186个国家有68个已进入老年型社会; 预计2020年全球60岁以上老年人达10亿; 中国60岁以上老年人为1.34亿,占世界的21.34%; 美国65岁以上老年人,2/3的人正在服药; 人口老龄化问题凸显及老年人用药的特殊性和复杂性,使老年人合理用药的研究和实践成为必需。 二、老年人生理改变 1、神经系统结构与功能的改变 神经冲动传递速度减慢、脑血流量减少,脑代谢明显降低,脑耗氧率下降,脑血管阻力增加。 2、心血管系统功能的改变 老年人易发生直立性低血压 肾与肝的血流减少(从30岁至80岁下降18%) 3、呼吸系统功能的改变 减弱 4、消化系统功能的改变 排空减慢,消化力减弱 5、泌尿系统功能的改变 肾小球滤过功能下降 肾小管的分泌能力和重吸收能力亦下降 6、内分泌系统功能的改变 老年人对葡萄糖和胰岛素的耐受力均下降 7、免疫功能 下降 四、老年期药动学特点 (1)吸收 胃PH值升高:遇酸不稳定药物失活减少 胃肠道血流减少:药物吸收减慢、减少 胃肠道粘膜萎缩:吸收减少 胃张力和运动性降低:达峰时间延长,AUC不变 (2)分布 肌肉减少,脂肪增加: 脂溶性药物分布增加,消除减慢,如地西泮、利多卡因等;水溶性药物血中浓度增加,如水杨酸钠、苯妥英钠、吗啡、钙拮抗剂等。 血浆蛋白减少,结合力下降(下降约20%): 与蛋白高度结合的药物在血浆内的游离部分增加。高血浆蛋白结合率的药物如华法林、甲氨蝶呤、氯丙嗪、苯妥英钠、普萘洛尔、奎尼丁、洋地黄毒苷等。 (3)代谢 肝实质减少,代谢酶活力下降,药物代谢减慢 老年人使用巴比妥类、地西泮、苯妥英钠、阿替洛尔等药物时,由于经肝代谢减慢、半衰期延长,血药浓度增高,易出现毒性。 有些药物必须经过肝转化才具有药理作用,如可的松,老年人选氢化可的松。 (4)排泄 肾血流量和肾小球滤过率减少,肾清除药物能力下降。 老年人使用主要以原型经肾排泄的药物如氨基糖苷类抗生素、苯巴比妥、头孢菌素、普萘洛尔、双胍类降糖药物时清除减慢。血药浓度增加,易蓄积中毒。 血肌酐,肌酐清除率 五、 老年期药效学特点 1. 神经系统结构和功能的改变对药物效应的影响 脑萎缩、神经递质和相应的受体↓,记忆力下降,常发生误服漏服现象,影响药物的疗效。 老年人对中枢抑制药反应敏感,能引起更多的不良反应,如地西泮、硝西泮、氯氮卓、巴比妥类、抗胆碱药、利血平、氯丙嗪、镇痛药和非甾体类抗炎药。 2.心血管系统功能改变对药物疗效的影响 心功能下降,各器官供血下降,机体对内外环境变化的反应性降低。 心脏的β受体数量减少,反应性降低,对α受体敏感性却提高,使β/α比例下降,因此给予扩血管药、利尿药易产生体位性低血压;使用升压药物有血管破裂危险。 血流缓慢,血液粘稠度增加,又易致小血栓形成。 老年机体对洋地黄等强心苷类药物反应敏感,尤其伴有肾功能减退易致出现药物中毒。 对抗心律失常药物反应也有变化,如奎尼丁对起博点的抑制作用随年龄的增加而加强,对心室肌的抑制作用则随年龄增加而减弱。 3.老年内分泌改变对药物效应影响 激素、受体减少,效应也发生相应的改变。 六、 老年人药源性疾病 据统计,约1/3因药物原因而住院治疗的病人和约1/2药源性死亡的病人都发生在年龄超过60岁的老人; 易发生药源性疾病原因: 剂量偏大,个体差异大 多病及多药物治疗:1-5种药物,ADR 3.4%; 6种以上增加至24.7% 依从性差:用药依从性仅59% 老年人药源性疾病常见症状 过敏反应:免疫系统和功能改变,易发生 直立性低血压:压力感受器敏感性降低, 吩噻嗪类、三环类抗抑郁药,利尿药,血管扩 张药和苯二氮类药物时 肾毒性:老年人由于肾动脉硬化、肾血流减少、肾单位数量及 大小减少,使得肾功能有所减退,不仅使许多经肾排泄 的药物易产生蓄积中毒,而且许多药物会对肾造成损害。 如氨基糖苷类抗生素、万古霉素、多粘菌素、头孢菌素、抗 癌药物、非甾体抗炎药物等,一旦选用
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