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治疗CHF的中药活性成份药理作用及机制的研究进展 摘要：慢性心力衰竭(CHF)是大多数心血管疾病的最终归宿,也是最主要的死亡原因。心力衰竭以其高发病率，高死亡率日益引起世界范围内的高度重视。在中医药理论的指导下，近年来在中草药中筛选出一大批对慢性心力衰竭(CHF)有显著治疗效果的植物活性成分。与传统西药相比，不少植物活性成分不仅疗效好，而且无明显毒副反应。具有极大的新药开发价值。现对最新研究的治疗CHF的活性成分的药理作用及其机制做一个综述。 关键词: 活性成分；心力衰竭；药理作用；综述。 1．中药活性成分治疗慢性心力衰竭(CHF)机制的研究进展。 1.1改善心功能 1.1.1 强心作用 中药活性成分能同时使心脏收缩和舒张功能改善,而并不增加心肌耗氧量，作用机制既不通过β受体,又不依赖儿茶酚胺的释放,而是是通过多种途径实现。目前有以下几种认识:抑制磷酸二酯酶活性;抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶活性;增加心肌细胞膜上β受体数目;增强钙调素心肌收缩蛋白对钙的敏感性。 1.1.2减轻心脏负荷 中药活性成分通过扩张外周阻力血管，增加钠排出，产生利尿作用，从而降低前后负荷和肺循环血容量及肺动脉高压，改善心功能。扩张血管的作用和组胺的释放及α、β受体无关,而可能通过血管平滑肌细胞诱导一氧化氮合成酶的产生，继而激活血管内皮细胞一氧化氮鸟苷酸环化酶途径,导致血管扩张。此外,体内精氨酸血管加压素水平升高是心衰时水钠贮留的机制之一。AVP的V1和V2受体分别介导血流动力学的调节与抗利尿作用。中药活性成分可明显改善AVP系统和AVP依赖性水通道水孔蛋白-2基因的异常表达，而产生利尿作用，这也是中药治疗心衰的重要机制[1]。 1.2 对神经体液系统的影响[2]。 心力衰竭时,机体对心脏的调控发生变化,主要是神经体液系统的激活,在心脏功能受损或超负荷时,可使心血管系统进入代偿阶段,经过一定代偿期后,这种激活可使病情恶化,进入失代偿阶段。一些中药活性成分可使血浆内皮素,心钠素,肾素活性和血管紧张素均明显下降,从而改善心功能。此外,交感神经激活,血循环中儿茶酚胺增高对心脏毒性等方面的作用,使局部的肿瘤坏死因子通过直接抑制收缩性和诱导心肌细胞凋亡导致心肌细胞功能不全。近年的研究显示,无论是由于缺血性还是扩张性心肌病引起的进展性心力衰竭,在心衰患者的血清中肿瘤坏死因子水平是增高的,且随心衰程度加重而升高。而有些中药活性成分能明显降低心衰患者的血清中肿瘤坏死因子水平。 1.3 逆转心肌肥厚作用 心肌肥厚可直接影响心脏功能,是决定心力衰竭发病率和死亡率的因素。有效抑制心肌肥厚的发生和发展对于防止心衰的发生和降低死亡率有重要意义。有研究表明[3]，川芎嗪能抑制Ang（Ⅱ）引起的培养心肌细胞总蛋白含量及直径的增加,对Ang（Ⅱ）引起的心脏成纤维细胞的增殖也有抑制作用,其效果与Ang受体1阻滞剂Losartan相似。 1.4.1 改善心肌代谢 某些中药活性成分可明显增加冠脉流量，改善心肌缺血。并且增加冠脉流量的作用并非正性肌力作用的继发性后果,而是直接作用,可能与拮抗氯化钾与组胺诱导的缩血管作用有关。 1.4.2 抑制钙超载 某些中药活性成分有轻度钙拮抗作用,能减少心肌细胞肌浆网的钙负荷,并抑制脂质过氧化。通过钙拮抗作用改善钙平衡,而减少钙的继发性损伤。 1.4.3 清除氧自由基 氧自由基参与了心力衰竭形成发展的病理过程。大量资料已证明黄芪中多种有效成分都具有氧自由基清除能力,其中以黄酮类作用最强，有实验结果表明黄芪皂苷通过抑制氧自由基的生成,促进SOD含量增加,减少过多氧自由基对心脏功能的影响,保护心脏收缩和舒张功能[4]。 1.4.4 减少心肌细胞凋亡 近年研究确认心力衰竭发生与心肌细胞凋亡密切相关。彭定凤利用培养的心肌细胞造成缺氧模型,发现缺氧30min时细胞凋亡率较正常细胞显著增高。且缺氧心肌细胞中TNF-α和mRNA的水平和细胞凋亡率都增高。减少心肌细胞凋亡也是某些中药活性成分保护缺血心肌的重要机制之一。 1.4.5 对血液流变学的影响 心力衰竭时常伴有全血黏度的增高,而改善血液流变学,可减轻心脏负荷,增加心脏供氧,有助于改善心功能与减轻心室肥大。很多活血化淤类中药的有效成分能明显改善血液流变学性质[5]。 2．治疗CHF的中药活性成份药理作用的研究进展 2.1 对CHF有效的黄芪有效成分药理作用研究。 黄芪皂甙可通过直接扩张血管达到降低前后负荷；通过改善心肌收缩舒张功能，增加冠脉流量，对心功能起到保护作用。其作用机制是皂甙浓度的改变，浓度低兴奋Na+-K+-ATP 酶，浓度高抑制Na+-K+-ATP 酶，从而间接抑制了Na+-Ca2+交换对心脏的作用，包括强心作用、保护心肌细胞等。黄芪皂甙对血液流变性均有影响[6