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湘雅医学院 2011级研究生信息检索作业---综述 题 目 学生姓名 黄亿源 指导教师 学 号 118212030 专业班级 D4C8 肝病患者血清HA、PCⅢ、LN、ⅣC水平在病毒性肝炎中的 诊断价值及预后判断 ***1 综述 ***1审校 （1. 中南大学湘雅二医院心内科） [摘要] 病毒性肝炎和肝硬化已严重危害人类健康.肝纤维化的早期诊断、早期治疗对于防止慢性肝炎的肝硬化和肝癌的发展尤为重要。肝组织病理检查是肝纤维化诊断的最可靠手段，但肝脏穿刺是一种创伤性检查，而肝纤维化四项指标可以对肝脏早期无创动态检测，现将目前纤维化四项指标主要的应用研究新进展做简要综述。 [关键词] 纤维化四项指标；肝脏纤维化；放射免疫分析法; 酶免疫分析法 肝组织经穿刺后，标本送病理科分期。肝组织病理检查是肝纤维化诊断的最可靠手段，但肝脏穿刺是一种创伤性检查，患者依从性不高 [1]。因此寻找灵敏度高、特异性好的非创伤性指标，是肝纤维化诊断研究的一个热点。 肝纤维化是不同病因所致慢性肝损伤共有的反应，也是慢性肝炎向肝硬化发展的必经阶段。大量资料表明，肝纤维化阶段是个可逆的病理过程，如能在肝纤维化早期及时诊断和阻断其病理进展，可显著改善慢性病毒性肝炎的预后. 近年来，细胞外基质成分HA、PcⅢ、ⅣC和LN成为临床应用最广泛的诊断肝纤维化程度的四项血清指标 。 1.目前的肝炎分期，分级方法[2] 炎症活动度（G） 纤维化程度（S） 级 汇管区及周围 小叶 期 纤维化程度 0 无炎症 无炎症 0 无 1 汇管区炎症 变性及少数点灶状坏死灶 1 汇管区纤维化扩大，局限窦周及小叶内纤维化 2 轻度PN 变性，点灶状坏死或嗜酸性小体 2 汇管区周围纤维化，纤维间隔形成，小叶结构保留 3 中度PN 变性，融合坏死或见BN 3 纤维间伴小叶结构紊乱，无肝硬化 4 重度PN BN范围广，多小叶坏死 4 早期肝硬化 2. 肝纤维化四项检查指标（简称肝纤四项）： 2.1. PCIII（III型前胶原）：反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致，并与血清γ－球蛋白水平明显相关[3]。PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，PCIII也升高。持续PCIII升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PCIII降至正常可预示病情缓解，说明PCIII 不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。正常值＜18ng/mL。 2.2. IV－C（IV型胶原）：为构成基底膜主要成份，反映基底膜胶原更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一[4]。正常30-140ng/mL. 2.3. LN（层粘连蛋白）：为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高 ，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度[5]。另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。正常值50-180 ng/mL。 2.4. HA（透明质酸酶）：为基质成分之一，由间质细胞合成，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出病肝全貌，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标[6]。正常值120 ng/mL。 3. 肝纤维化四项检查指标的检测方法 3.1一般生化方法 3.1.1比色法 在众多的生化检测方法中，最早常用的是Bitter等[7]介绍的比色法：将lm]的样品加2-5mI含硼离子(增强糖醛酸一咔唑显色反应)的浓硫酸中， 在沸水中反应10rain后加八O．2ml咔唑，继续水浴lmin，冷却后测定OD 30nm。在4-40mg／L范围内，HA浓度与OD值成线性关系，且有显色迅速、稳定(16h内)、重复性好及受氯离子和氧化剂干扰少的优点。人们采用离子交换层析[8] (Ringer-z NR，1900)、分级沉淀(HarrisGS) [9]，酶水解(Mnker A，1956) [10]、氯化十六烷基吡啶(cPc)沉淀[3]等方法将HA分离后再准确定量。但因样本用量大、操作繁琐、且灵敏度达不到检测要求， 逐渐被其它方法所取代。 3.1.2． 特异性透明质酸酶消化法