23柠檬酸循环.ppt-吉林大学.ppt

主要内容：柠檬酸循环过程和调节.  有氧条件下，葡萄糖分解为丙酮酸后，继续经柠檬酸循环和氧化磷酸化，分解成二氧化碳和水。 柠檬酸循环 又称为三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle, TCA),也称Krebs循环。 柠檬酸循环是在细胞的线粒体中进行的。是糖、脂肪、氨基酸彻底氧化分解的共同途径。 丙酮酸的有氧氧化 CH3COCOOH CH3COSCoA CO2＋H2O 一、丙酮酸进入柠檬酸循环的准备阶段-形成乙酰-coA 丙酮酸脱氢酶复合物包括了三种酶: (1)丙酮酸脱氢酶(也称丙酮酸脱羧酶): 辅基TPP，E1。 功用：丙酮酸 2c单位 (2)二氢硫辛酸转乙酰基酶:辅基硫辛酰胺(或称硫辛酸),E2。 功用：氧化2C单位，并将2C单位先转到硫辛酰胺上，再 转到CoA上。 (3)二氢硫辛酸脱氢酶：是一种黄酶，辅基FAD，E3。 功用：Red型硫辛酰胺→OX型硫辛酰胺 丙酮酸脱氢酶复合物催化的总反应： CH3CO COO H ＋ H SCoA ＋NAD＋ CH3CO～SCoA ＋CO2 ＋NADH＋H＋ Go′= -8.0 kcal/mol 丙酮酸的氧化脱羧分五步进行 （1）丙酮酸+TPP 羟乙基-TPP+CO2 （2）羟乙基-TPP 乙酰基-硫辛酰胺 （3）乙酰基-硫辛酰胺＋CoA 乙酰CoA+硫 辛酰胺 （4）Red型硫辛酰胺 OX型硫辛酰胺 （5） 大肠杆菌丙酮酸脱氢酶多酶复合物 丙酮酸脱氢酶复合物的活性调节 （1）产物抑制： 丙酮酸氧化脱羧的二个产物乙酰CoA和NADH都抑制丙酮酸脱氢酶复合物。乙酰CoA抑制E2、NADH抑制E3。 （2）核苷酸的反馈调节： 丙酮酸脱氢酶复合物的活性受细胞的能量负荷（能荷）控制 能量负荷= 一般来说高的能荷抑制产生ATP的途径 ATP水平高时，丙酮酸脱氢酶复合物活性↓，丙酮酸氧化脱羧减慢，特别是E1（丙酮酸脱氢酶）受GTP抑制，被AMP活化。 （3）可逆磷酸化作用的共价调节 丙酮酸脱氢酶＋3ATP 丙酮酸脱氢酶-3P＋3ADP 细胞内 、 、 的比值增高时，激活了激酶，丙酮酸脱氢酶活性↓，丙酮酸氧化脱羧↓。而丙酮酸抑制了激酶，使丙酮酸脱氢酶活性↑，丙酮酸氧化脱羧↑。 Ca2+通过激活磷酸酶的作用，也使丙酮酸脱氢酶活化． 柠檬酸循环 柠檬酸循环 三羧酸循环 Tricarboxylic acid cycle(TCA cycle) Krebs循环 Hans Krebs 1953年获诺贝尔奖 三羧酸循环总图 草酰乙酸（OAA）→α-酮戊二酸（α-KGA）， 包括反应1，2，3，4，5 第一阶段总结： C链延长，脱水加水，脱氢脱羧（产生了NADH和CO2）。 二个调控点：Cit合酶，异Cit脱氢酶 。 第二阶段 ： α-KGA→琥珀酸（succinate, Suc） ，包括反应6,7。 第二阶段总结： 氧化脱羧（产生了NADH和CO2），脱去CoA的反应（合成了ATP），由5C二羧酸变成了4C二羧酸。 第三阶段： 琥珀酸→草酰乙酸，包括反应8，9，10。 第三阶段总结： 脱氢（产生了FADH2），加水，脱氢（产生了NADH），至此从OAA开始又回到了0AA，完成了一次循环。 三羧酸循环的总反应式 CH3COSCoA＋3NAD＋＋FAD＋GDP＋Pi＋2H2O 2CO2＋3NADH＋3H＋＋FADH2＋GTP＋CoASH 三羧酸循环中有两步反应是不可逆的 （1）Cit的合成 （2）α-KGA的氧化脱羧 所