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临床试验相关概念 Claudia Scala Moy, Ph.D. Meinert CL: Clinical Trials: Design, Conduct, and Analysis. Oxford University Press, New York. 1986（书名：《临床试验：设计，实施与分析》） 一本非常有用的总论性的课本，并包含了关于临床试验的管理的实用章节及对多中心临床试验的关注。其参考文献涵盖了试验的设计和实施中的广泛问题。 Piantadosi S: Clinical Trial: A Methodologic Perspective. John Wiley and Sons, Inc. New York, 1997（书名：《临床试验：方法学的观察》） 更强调应用及在临床试验的设计与分析中的统计学方法。 并涉及了关于临床试验的许多方面的哲学考察。 学习目标 理解临床试验的重要性 理解临床试验设计中必需的组成部分 深刻认识临床试验中可能存在的缺陷和偏倚的来源 能力目标 能够批判地评价文章中公开发表的临床试验的结果 能够发现并获得关于临床试验的设计、实施和分析的信息来源 激光凝固法是否可逆转老年性黄斑退化症(Age-related Macular Degeneration, AMD)的进程？ 严格的糖类控制是否能对Ⅰ型及Ⅱ型糖尿病脉管综合症产生影响？ 常规的前列腺特异性抗原筛查是否可以降低前列腺癌引发的死亡的风险？ 出生前使用迭氮胸苷(AZT)是否可以防止HIV阳性的母亲产出HIV感染的新生儿？ 什么是“临床试验”？ 有计划的人类实验 为了对治疗或干预的效力进行评估而设计 比较应用新疗法进行治疗的病人组和可比较的应用对照疗法的病人组的结局 各个组中病人的招收、治疗及随访均在相同时间段内进行 临床试验在评价中十分有用： 新药，对于疾病的其它治疗方法 新医疗/保健技术 新预防方法 新的筛查和诊断程序 提供保健的新方法 新保健政策 基本临床试验设计 问题是什么？ 目标人群是谁？ 干预手段是什么？ 干预手段的效力如何评估？ 基本临床试验设计 除临床试验外的其它选择 没有比较 病例报告 系列病例 除临床试验外的其它选择 有比较 历史对照（“前后研究”） 其它流行病学设计 （如病例对照，队列研究） 数据库研究 随机分配 将病人分配入治疗组的方法 避免调查者或病人部分的偏倚 倾向于建立相似的对照组 受试者数据采集 基线特征 治疗 分配的 接受的 结果 益处和副作用 主要结局的选择 “主观”测量对“客观”测量 诊断的容易度与准确性 结局的测量方法与分配的治疗无关 临床相关性 设盲（掩蔽或盲性） 病人 观察者（调查者） 数据监测者/数据分析者 设盲举例 药物A与药物B比较 新药与安慰剂比较 测量结局的技术人员不知道治疗方法 样本大小和（统计）效力（power） 为了确定治疗方法之间是否有区别，我需要研究多少人？ 研究设计：简单，无交叉 研究设计：交叉 研究设计：析因研究 一些更深入的问题和讨论 不依从性 在随访中丢失 结果的真实性 伦理学问题 不依从性 在随访中丢失 结果的真实性 内部真实性 结论被研究设计所支持 外部真实性 对于研究人群可代表的人群具有可概括性（generalizable） 伦理学问题 随机分配 知情同意 安慰剂的使用 数据监测 科学上正当的研究对政治上正确的研究 一些与研究的伦理和诚信相关的有趣链接： 伦理，法律和规则 临床药理试验规范（GCP） 化学预防临床试验中的伦理问题 科学中的伦理学 科学的自由，责任和法律程序 在线科学伦理学资源 在线伦理学 当前文献中的争论： Lilford RF, Jackson J: Equipoise and the ethics of randomization. J R Soc Med 1995;88(10):552-559. Rothman KJ, Michels KB: The continuing unethical use of placebo controls. N Engl J Med. 1994;331(6):394-398. Angell M: The ethics of clinical research in the third world. N Engl J Med. 1997;337(12):847. 从概念上讲，对于新干预手段的评价开始于一个研究问题，而这经常是从一个假设开始架构的。为了开展对于一项新治疗方法的临床试验，必须确定研究的目标人群；特定的干预手段，包括其实施方法也必须被确定；最重要的是，判定治疗益处的标准必须被阐明。这些方面的一些准则，以及设计并开展一项临床试验时的一些实际问题将在这一讲座中进行讨论。 在基本