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化学致癌研究所 预防医学教研室 一、背 景 人类基因组计划 —— 结构基因组学研究 “后基因组计划” —— 功能基因组学研究 二、有关概念 环境应答基因：对环境因素的作用有特定反应的基因。 遗传多态性：由于基因组上某个位点可由多个基因占据（即基因多态性）而引起的遗传变异。 三、环境基因组计划的确立 1997年10月，美国国立环境卫生科学研究所提出。 1998年4月启动该计划，头6年投入6千万美元。 四、环境基因组计划研究的基因 DNA修复基因 信号传导基因 参与氧化过程的基因 细胞循环控制基因 介导免疫和感染反应的介质基因 外源化合物代谢及解毒基因 五、环境基因组研究的策略 六、环境基因组计划研究的内容 七、GeneSNPs数据库 八、环境基因组研究的延伸—— 毒理基因组学 近2年提出“毒理基因组学”概念 毒理基因组学的目的： 以DNA微阵列鉴定已知或未知毒物的作用机理 毒性基因微阵列（毒理芯片）的构建 毒性基因微阵列的应用： # 化合物安全性预测 # 基因突变和基因多态性分析 # 研究混合物毒作用的交互作用 # 通过基因表达网络阐明毒作用终点和 毒作用机制 美国国家毒理基因组学中心（NCT） # 2000年6月建立 # 附属于美国国立环境卫生科学研究所 # 目前目标： 构建可一次快速检测多种化合物对不 同基因毒作用的DNA微阵列 鉴定个体对环境有害物易感的基因组 因素 九、环境基因组研究对预防医学的影响 揭示基因—环境相互作用的机制。 根本上改变环境化学物暴露危险度的评价方法。 帮助政府制定科学的预防政策，保护携带易感基因个体。 促使“群体预防”向“个体预防”转化。 使“基因预防”成为可能。 十、我国对环境基因组研究的响应 我国研究的必要性 # 基因多态性存在种族差异。 # 优势： 人口众多，有大量罕见或常见疾病的个体； 很多地区保留有相对异质性人群； 城乡地理环境和疾病发生情况相差很大； 家系成员相对集中。 # 在国际相关学科中应占一席之地 90年代中后期在国家自然科学基金等资助下开始启动 十一、广州医学院化学致癌研究所/预防医学教研室与国际接轨的切入口 * 蒋义国 广州医学院 同一环境下，为什么不同人发病危险性有差异？ 环境因素与遗传因素是如何相互作用的？ 环境基因组：基因组中环境应答基因的总和 多态性标准：人群中１%（５%）以上个体发生变异。 环境基因组计划与人类基因组计划的关系。 多机构合作。 拟确定10类200多个已知环境疾病易感基因 激素代谢基因 细胞内药物敏感基因 介导营养因素的基因 受体基因 鼓励发现与鉴定未知的环境相关基因 评议 选定待研究基因 候选基因的提名 再测序 （resequencing） 多态性功能分析 流行病学实践 改进预防和保护政策 对一个已知序列基因所在位点的其它等位基因进行序列分析，获得多态性资料。 研究等位基因生物学意义，分析结构与功能关系。 开展基因—环境相互作用对疾病发生影响的人群研究。 DNA序列分析（6个项目） 功能分析（重点内容，62个项目+ 9） 技术研究（4个项目 + 2） 人群研究（21个项目 + 3） 生物统计学与生物信息学研究 （4个项目 + 1） 伦理、法律及社会意义研究 （2个项目 + 2） 7. 鼠比较基因组学研究（5个项目） 收录在环境暴露易感性方面起作用的基因。 分为细胞分化、细胞信号、细胞结构、基因表达、体内平衡、代谢、细胞周期、DNA修复8类基因。 以卡片的形式提供基因有关资料。 环境基因组计划内容开始有中文介绍 书籍 《分子毒理学基础》 《解码生命》 综述文章 研究生招生研究方向的体现 筹建环境基因组专门研究机构的设想 召开“环境基因组学与药物遗传学”国际研讨会 2001年5月，上海 主办：国家人类基因组南方研究中心 美国环境与职业健康研究所 协办：美国国立健康研究院 中国国家自然科学基金委员会 罗氏（中国）公司 *