肠道胆固醇吸收的心血管病风险.ppt

* Summary 肝脏和肠道在胆固醇动态平衡中扮演重要的角色 肝脏是通过合成胆固醇，吸收循环中的胆固醇，以及胆汁排泄到肠，调节肝脏胆固醇池大小。 肠道吸收来自饮食和胆汁的胆固醇，并通过肠道排泄清除胆固醇。 胆固醇可以在肝脏，肠道和循环系统中反复循环 胆固醇吸收与心血管病风险 血液中胆固醇水平和心血管事件正相关 * the Framingham study. Am J Med 1984;76:4–12. 降低血液中胆固醇水平的药物 抑制合成的药物 他汀类 贝特类 抑制吸收的药物 树脂类 植物固醇 依折麦布 * 抑制胆固醇合成与心血管病风险 * Lancet Neurol 2009; 8: 453–63 抑制胆固醇合成与心血管病风险 * Finnish 4S Investigators. BMJ 1998;316:1127–30 抑制胆固醇吸收与心血管病风险 POSCH-study * (POSCH). N Engl J Med 1990;323:946–55. 抑制胆固醇吸收与心血管病风险 35 0 1 2 3 4 5 0 5 10 15 20 风险比 0.83（0.74 – 0.94） Log rank 2P=0.0022 安慰剂 依折麦布/辛伐他汀 随访年 出现事件的比例（%） 17% Baigent et al. Lancet 2011 June 9; online 高胆固醇血症机制 小肠胆固醇过度吸收 （饮食和胆酸） 肝代偿性胆固醇合成 LDLR表达↓ 胆固醇的清除 血胆固醇 水平↑ 胆固醇平衡与心血管风险 Framingham 后代研究：危险因素与CVD的相关性 * Odds Ratios – Univariant Analysis Matthen, N et al Poster-AHA Scientific Sessions, 2005 传统危险因素 合成标志物 吸收标志物 合成/吸收比值 胆固醇平衡与心血管风险 * Silbernagel G. etc. J. Lipid Res. 2009. 50: 334–341 502 553 793 592 Friesinger Score (4 categories）) N 高胆甾烷醇（吸收）/胆固醇比值对应高FS LURIC study：胆固醇平衡与冠心病严重性 新的认识 胆固醇代谢在冠心病中的作用已经超越了我们以往的认识。 有关胆固醇吸收和合成的标志物可能成为反映冠心病进展新的血浆标志物。 * 怎样区分患者的胆固醇代谢类型 正常人群中胆固醇吸收率 * 1st 2nd 3rd 4th 5th 6th 7th 8th 9th 10th 由于个体差异，胆固醇吸收效率在人群高度变异，这种高吸收或低吸收现象具有遗传性。 Bosner MS et al. J Lipid Res 1999;40:302-308. 55% 评价胆固醇代谢的指标 * LIVER Acetyl-CoA Cholesterol GUT 吸收 合成 Lathosterol 植物固醇 高吸收个体 高合成个体 植物固醇 HIGH LOW HIGH LOW 胆固醇前体 胆固醇 常见胆固醇代谢血清标志物 * 胆固醇合成 角鲨烯 （Squalene） 2,4－去氢胆固醇 （Desmosterol ） 7－脱氢胆固醇 7-dehydrocholesterol 7-烯胆脘醇 Lathosterol 胆固醇吸收 β-谷固醇 （β-Sitosterol ） 菜油固醇 （Campesterol ） 豆固醇 （Stigmasterol ） 胆甾烷醇 （ Cholestanol ） 胆固醇代谢标志物的检测方法 * 临床常用TC、LDL-C等指标只能说明患者血中胆固醇水平的高低，不能反映胆固醇代谢的状态。 以往标志物检测同位素示踪法 静脉注射或口服同位素标记物3H-胆固醇，先入肝，后到肠，在粪便中，如按一定的间隔取血和粪便，费时费力，不利于推广。 传统方法 胆固醇代谢标志物的检测方法 气相色谱-氢火焰离子化检测器可测定人血清中角鲨烯及2,4-脱氢胆甾烷醇、7-烯胆甾烷醇、菜油固醇、豆固醇和β-谷固醇等5种非胆固醇类固醇。 重现性好、精密性高，可为个体化治疗中临床诊断提供依据。 * 各种检测方法都存在临床简便性的问题 是否能丛病人特点判定高吸收的风险？ * 高胆固醇吸收病人的特点 代谢综合征 2型糖尿病 正在使用抑制吸收药物治疗 * 代谢综合征 依折