B淋巴细胞课稿.ppt

教 学 要 求 了解BCR基因特征及重排过程； 熟悉B细胞分化过程及各阶段特点； 掌握B细胞受体复合物的构成和B细胞活化的第一、第二信号； 掌握B细胞亚群及其功能。 知识点1：B细胞的分化发育 B细胞在中枢免疫器官中发育过程中的核心事件： BCR受体的表达 自身免疫耐受的形成 B细胞的膜表面分子 B细胞抗原受体复合物 B细胞辅助受体(共受体) 协同刺激分子 丝裂原受体 其他表面分子 BCR即B细胞表面特异性识别抗原的受体，其表达于所有B抗原，不具有MHC限制性，启动体液免疫应答。 BCR是表达于B细胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白（membrane immunoglobulin, mIg）。 mIg以单体形式存在，结合特异性抗原。成熟时主要分泌mIgM和mIgD，但识别抗原主要依赖mIgM。BCR识别抗原后不能直接将抗原刺激信号传递到B细胞内，需要其它分子辅助完成。 BCR以非共价建与CD79分子结合，形成BCR-CD79复合物。由CD79传递BCR识别抗原的信号，使B获得活化的第一信号。 CD79分子由Ig?(CD79a)/Ig?(CD79b)靠二硫键相连的二聚体，与mIg靠静电吸引组成稳定的BCR复合物。通过活化酪氨酸活化基序，传导抗原刺激信号。 依据B细胞表面标志和功能的不同，分为B1和B2细胞；B1细胞执行固有免疫应答；B2细胞即通常所讲的B淋巴细胞，执行适应性体液免疫应答。 一、B-1细胞(5-10%) 表面标记：CD5＋ 分布：腹膜腔、胸膜腔、肠壁固有层 功能：分泌IgM，参与固有免疫。 5. 被动免疫保护作用 6. 免疫损伤作用 超敏反应与自身免疫病（IgE介导Ⅰ型，IgG、IgM介导Ⅱ、Ⅲ型）； 移植排斥反应（ IgG）； 促进肿瘤生长（ IgG作为封闭因子） B细胞处理及提呈抗原 M?、DC不能有效捕获可溶性抗原，B细胞可捕获可溶性抗原；活化B细胞表达CD80/CD86，与T细胞CD28结合后提供第二信号。 免疫调节：通过细胞间接触和分泌细胞因子，参与免疫应答、炎症反应和造血过程的调节。 MIP-3?、SLC、TARC 趋化性细胞因子 TGF?? 转化生长因子?家族 IFN??、IFN?? 干扰素 TNF??、LT?? (B细胞系) 肿瘤坏死因子和淋巴毒素 M?CSF、GM?CSF 集落刺激因子 IL?1?、IL?1?、IL?4 (B细胞系) IL?5 (EBV转化B细胞)、IL?6 IL?10、IL?12、IL?13、IL?14 白细胞介素 B细胞所分泌的细胞因子 mIg是B细胞特异性识别抗原的受体，也是B细胞重要的特征性标志。 * * B淋巴细胞 冯书营 医学院免疫教研室 2014.03 来源：是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样干细胞分化成熟而来，成熟后定居在外周淋巴器官的淋巴小结内。 分布：骨髓中的淋巴细胞主要是B细胞 脾中的淋巴细胞，50% 淋巴结中的淋巴细胞，25% 外周血淋巴细胞，5%-25% B细胞的发育阶段 知识点2：B淋巴细胞的表面分子及其作用 一、BCR-CD79复合物 B细胞抗原受体(BCR)复合物 mIg （识别和结合抗原） 和Ig?(CD79a)/Ig?(CD79b) （传递抗原刺激信号） BCR复合物结构模式图 BCR复合体介导的胞内信号转导模式图 二、B细胞辅助受体(共受体, coreceptor） CD19-CD21-CD81复合体 作用： 多分子活化共受体，增强BCR-CD79复合物传递的第一信号，增强B细胞对抗原刺激的敏感性(1000倍)。 CD19 ：胞质区可传递活化信号； CD21 (CR2)：可结合补体C3d； CD81：连接CD19和CD21，稳定复合物结构。 B 细胞双重抗原识别模式图 三、协同刺激分子（co-stimulatory molecules ） CD40：组成性表达，与活化T细胞CD40L结合，提供B细胞活化第二信号；是B细胞活化的最重要的协同刺激信号。 B7分子(CD80/CD86)：活化B细胞表达，与T细胞上CD28和CTLA-4结合，提供T细胞活化的第二信号； ICAM-1（CD54）:B细胞表面的黏附分子，与LFA-1结合产生共刺激信号，促进第二信号的产生。 协同刺激分子 B淋巴细胞重要的表面分子示意图 四、丝裂原及其他表面分子 丝裂原刺激B细胞的有丝分裂。 CD20：调节B细胞增殖与分化，B细胞特异性标志。 CD22：胞浆含ITIM基序，负调