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超 敏 反 应 Hypersensitivity 武汉大学基础医学院 免疫学教研室 熊 洁 教 学 目 的 掌握： 超敏反应的概念与分型 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应的发生机制 熟悉 Ⅰ、 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应的常见疾病。 了解 Ⅰ 型超敏反应的特点及防治原则 超敏反应（hypersensitivity） 也称变态反应（allergy），已致敏的机体再次接触相同抗原时所发生的生理功能紊乱和（或）组织损伤。 按照超敏反应的发生机制和临床特点 Ⅰ型又称速发型 Ⅱ型又称细胞溶解型或细胞毒型 Ⅲ型又称免疫复合物型或血管炎型 Ⅳ型又称迟发型 Ⅰ型 超 敏 反 应 Ⅰ型超敏反应 主要特征： 发生快，消退快 常引起生理功能的紊乱，几乎不发生严重组织细胞损伤 具有明显的个体差异和家族史 一、参与I型超敏反应的主要成分 1、变应原（allergen） 是指能选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答，引起速发型变态反应的抗原物质。 2、IgE I型超敏反应的主要因素 正常人血清中IgE抗体含量很低，而发生I型超敏反应的患者体内IgE抗体含量明显增高 主要由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生；这些部位也是变应原易于侵入引发过敏反应的部位 影响IgE合成的因素： （1） 遗传因素：家族易感性 与HLA II类等位基因相关联 （2）接触变应原的机会： 反复 同一 （3）抗原的性质：T细胞表位的特性 （4）Th细胞类别和细胞因子： Th2 IL-4、13 诱导IgE产生 Th1 IFN-γ 抑制IgE产生 3、效应细胞 3.1、肥大细胞和嗜碱性粒细胞 肥大细胞主要分布于呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道的黏膜上皮及皮肤下的结缔组织靠近血管处，嗜碱性粒细胞主要分布于外周血中。 两种细胞表面表达有高亲和力的FcεRI，胞质中有嗜碱性颗粒，储存组胺等生物活性介质，细胞激活后可大量释放。 效应细胞脱颗粒后，机体可处于暂时脱敏状态，1---2天后细胞将重新形成颗粒。 另一方面，肥大细胞和嗜碱粒细胞还可通过受体传导，活化PTK等一系列复杂的生化反应，分解自身细胞膜成分，生成新的生物活性介质 3.2、嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜下的结缔组织内，循环血中仅有少量存在。 嗜酸性粒细胞也可释放一系列生物活性介质。其中一类是有毒性作用的颗粒蛋白和酶类物质；另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的介质类似。 嗜酸性粒细胞还能释放组胺酶和芳基硫酸酯酶，可抑制肥大细胞释放的组胺和白三烯，对炎症起到一定的抑制作用。 Ⅰ型超敏反应的发生过程和机制 1、致敏阶段 IgE 类抗体在不结合抗原的情况下，以其Fc段与肥大细胞和嗜碱粒细胞表面FceRI 结合，可使机体处于对该变应原的致敏状态。 致敏状态可持续数月，长期不接触相应变应原，致敏状态可逐渐消失。 2、激发阶段 处于对某变应原致敏状态的机体，再次接触相同变应原时，变应原与致敏的肥大细胞和嗜碱粒细胞表面两个或两个以上相邻的IgE 类抗体特异性结合，发生FcεRI交联，导致细胞发生活化，释放生物活性物质。 生物活性物质包括 预先形成的储存介质 和新合成的两类 (1)储存介质 这类介质通常以复合物的形式存在于细胞的颗粒内，当颗粒被排至胞外后，即可通过离子交换而释放。 组胺（histamine） 使小静脉和毛细血管舒张，通透性增高； 刺激支气管、胃肠道等处平滑肌收缩； 刺激呼吸道、消化道的腺细胞分泌增加。 若组胺释放量较大，可使全身组织和毛细血管扩张和通透性增高，因有效血容量减少而导致血压下降，可发生过敏性休克。 激肽原酶（kininogenase）和激肽(kinin) 激肽原酶释放后，可作用于血浆中的激肽原，使之生成具有生物学活性的激肽。 缓激肽(bradykinin)： 刺激平滑肌收缩，使支气管痉挛； 血管扩张，毛细血管通透性增高； 刺激痛觉神经纤维，引起疼痛。 嗜酸性粒细胞趋化因子（eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis，ECF-A） 低分子量酸性多肽，释放后对嗜酸性粒细胞