非苷类正性肌力药.pptVIP

主讲人：石卓（副教授） 吉林大学基础医学院药理教研室 抗充血性心力衰竭药 血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利（captopril） 依那普利（enalapril） 培哚普利（perindopril） 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 氯沙坦（losartan） 伊贝沙坦（irbesartan） 缬沙坦（valsartan） 抗充血性心力衰竭药 卡托普利 [药理作用] 1.抑制AngⅠ转化酶的活性，使循环及局部组织中的AngⅡ降低；减少缓激肽的降解，提高血中缓激肽的量。 2.改善血流动力学 3.抑制心肌及血管的增生肥厚 抗充血性心力衰竭药 抗充血性心力衰竭药 [临床应用] 大规模多中心随机双盲临床研究证明，ACE抑制药既能消除或缓解CHF症状，提高运动耐力，改进生活质量，以能防止和逆转心肌肥厚，降低病死率；现已广泛应用于CHF的治疗。 抗充血性心力衰竭药 【不良反应】 初次服药有首剂现象，表现为低血压，应从小剂量开始给药。长期应用引起高血钾。卡托普利能增敏胰岛素受体降低血糖。ACE抑制剂舒张出球小动脉，降低肾灌注压，降低肾小球滤过率，导致肾功能障碍，停药后大多可恢复。 抗充血性心力衰竭药 血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药 氯沙坦 【药理作用】 氯沙坦对血循环、心肌自分泌及旁分泌部位的AT1受体具有高度选择性阻断作用，而对AT2受体的拮抗作用很弱。氯沙坦对缓激肽途径无影响。 拮抗AngⅡ对心血管系统的作用，产生：（1）逆转心肌肥厚、心室重构及心肌纤维化。（2）血管张力下降，可降低左室舒张末压及左室舒张末容积，改善血流动力学，减轻心脏的后负荷。（3）醛固酮分泌减少，避免钠、水潴留及钾、镁的丢失。 抗充血性心力衰竭药 【临床应用】 氯沙坦除可用于高血压治疗外，主要用于CHF的治疗。适用于血浆肾素活性提高、AngⅡ增多所导致血管壁和心肌肥厚及纤维化的CHF。 本类药物用于临床时间较短，尚未见明显的不良反应。在开始应用时，可出现低血压症状。老年人的血药浓度高于年轻人。轻、中度肝肾功能不全者无需调整剂量。孕妇及哺乳期妇女禁用。 抗充血性心力衰竭药 利尿药 1．促进钠、水排泄 利尿药通过其利尿作用促进钠、水排出，减少血容量，主要减轻心脏的前负荷，缓解体循环充血及肺淤血。 2．降低心脏后负荷 利尿药的促Na+排出作用，减少血管平滑肌细胞Na+-Ca2+交换，使细胞内Ca2+减少，导致血管壁的张力下降，降低心脏的后负荷，增加心排出量，减轻心功能不全的症状。 3．防止心肌重构 CHF时醛固酮的升高可引起低镁、低钾，激活交感神经、抑制副交感神经，并与AngⅡ作用协同影响心肌结构和功能。利尿药可拮抗醛固酮，逆转上述作用。 抗充血性心力衰竭药 [临床应用] 适用于轻、中、重度心功能不全的患者，尤其是左、右心室充盈量偏高、伴有水肿或有明显的充血和淤血的病人。 对于轻度体液潴留而肾功能正常尤其是伴有高血压的CHF患者可选用氢氯噻嗪，可间断应用，每周2--4次。 呋噻米（furosemide）、布美他尼（bumetanide）等。对严重的CHF有明显的体液潴留，尤其是急性左心功能不全、肾小球滤过率低下少于每分钟30ml时 ，以及利尿药抵抗（diuretics resistance）时静脉注射。 螺内酯（spironolactone）不仅能减少K+的排出，还可减少心肌K+的外流，对预防强心苷中毒引起心律失常有一定的意义。与其他排钾利尿药合用增强利尿作用，并保持体内K+的平衡。 抗充血性心力衰竭药 β受体拮抗药 卡维地洛（carvedilol） 美托洛尔（metoprolol） 拉贝洛尔（labetalol） 比索洛尔（bisoprolol） 抗充血性心力衰竭药 [药理作用] 1.抑制交感神经兴奋，降低交感神经张力，阻断儿茶酚胺对心肌的毒性作用 2.上调心肌的β受体，恢复β受体-腺苷酸环化酶（AC）活性，改善β受体对儿茶酚胺的敏感性。 3.抑制RAAS而减轻心脏的前、后负荷，减慢心率，减少心肌的耗氧量，从而改善心室舒张功能及CHF时的血流动力学状况，改善心肌缺氧。 抗充血性心力衰竭药 [临床应用] NYHA心功能分级，基础病因为扩张型心肌病的Ⅱ~Ⅲ为最佳临床适应证。与利尿药、