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第一节 药物的不良反应 （ADR） I. ADR的概念和分类** ADR的概念：病人在接受正常剂量用药后产生的与用药目的无关的对机体有害的反应。 分类依据： 根据ADR与药物剂量有无关联分类 根据ADR的性质分类 根据ADR与药物剂量有无关联分类 A型（Dose-related ADR): 占80%的ADR B型（Non-dose-related ADR): 占20% 根据ADR的性质分类 （一）副作用（Side effect) 概念：在药物正常剂量下出现的与用药目的无关的反应。 （二）毒性反应（Toxic reaction) 概念：药物导致机体发生的生理，生化功能异常，或组织结构病理变化的反应。 （三）后遗效应（After effect) 概念：停药后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残存的生物效应。 （七）依赖性（Drug dependence) 概念：药物与机体相互作用造成的一种精神状态或身体状态,或二者兼而有之。 表现为：强迫性要求连续或定期用药，否则出现精神或生理症状。 （八）特异性反应（Idiosyncratic effect) 概念：机体对某些药物的异常敏感导致的反应。 II. ADR的发生机制** A型ADR发生机制 B型ADR发生机制 A型ADR发生机制 （一）药物制剂学因素 赋形剂的改变 静脉制剂中的污染 过期药物中降解产物造成的不良反应 B型ADR发生机制 （一）免疫变态反应 （二）遗传药理学的差异:HLA 基因的多态性 青霉胺的肾毒性：HLA-DR3个体的肾毒性明显；HLA-DR7个体的肾毒性减轻。 （三）药物因素 蛋白制剂（疫苗、酶）、多肽（Insulin）、可与大分子蛋白相结合形成复合物的小分子 （四）环境因素 III. ADR的监测 意义：及时发现药物不良反应， 提高临床安全用药水平。 ADR监测的方法 （一）自发报告系统**。 是临床医生的主要责任 优点：范围广、无时间限制；缺点:漏报、不报。 呈报的内容： 1）患者的自然情况 2）可疑的药品名称和厂商 3）用药历史 4）其他药物治疗和处理 5）ADR及其处理的详细描述 6）事件结果 7）相关实验室检查 8）其他干扰因素 （二）集中监测系统 探讨ADR发生的规律 （三）病例对照研究 （回顾性研究） 出现ADR的人群和未出现ADR的人群进行对比，来明确此ADR是否与服用特定药物有关。 （四）队列研究** 对服用某特定药物和未服用某特定药物的两个人群，对于发生一种或多种ADR的频率进行研究。 第二节 药源性疾病（Drug-induced disease） I.药源性疾病的概念和分类 第三节 药源性疾病（Drug-induced disease） ADR和药源性疾病的诊断依据和治疗原则 (一）诊断依据 1.是否有既往史 2.是否有用药时序性 3.停药后是否改善 4.药物以外的可疑因素是否存在 5.用安慰剂后是否发生 6.是否在生物样品检出中毒药物浓度 （二）治疗原则 1.停药，病情严重，确诊者可用特异性阻断剂。 2.如果患者需服药，可考虑加入其它药物对症治疗，缓解不良反应。 * 药物不良反应与药源性疾病Adverse drug reaction and drug-induced disease 唐漫 Amanda Tang, M.D., M.S., Ph.D. 特点： 1，该反应为药理作用增强所致 2，随剂量的增加而加剧 3，可预测 4，发生率高，死亡率低 A型药物不良反应范畴 副作用，毒性反应，首剂效应，停药反应，继发反应等 特点： 1，该反应与正常药理作用无关 2，与药物剂量无关 3，难预测 4，发生率低，死亡率高 B型药物不良反应范畴 药物变态反应，特异质反应，药物致畸，药物致癌，致突变等特殊毒性反应 特点： 1，是药物固有的作用 2，停药后很快消退 3，较轻微 4，为可逆性功能变化 副作用随用药目的不同而异 急性毒性反应 慢性毒性反应 剂量过大所致 长期应用所致 长期后遗效应 链霉素导致永久性耳聋 短期后遗效应 酒醉 （四）继发反应（Secondary effect) 概念：药物主要作用的间接后果，不是药物本身的效应。 （五）首剂效应（First dose effect) 概念：初服某药时，因机体对该药不适应而产生的强烈反应。 （六）停药反应（Withdrawal response） 抗菌素 肠道菌群失调 二重感染 长期用某药 适应性 突然停药 出现症状 特点:1，与遗传有关，如某种药物代谢酶缺乏 　　 2，与药理作用无关。 （九）变态反应（Drug dependence) 概念：服用药物后引起的免疫系统介导的超敏反应。 特点: 1，与