7食品的安全性评价讲义.pptVIP

第三阶段：亚慢性毒性试验 我国提出的“食品安全毒理学评价程序”中要求，对于我国创制的化学物质，在进行最终评价时，至少应进行以下几项代谢方面的试验： 胃肠道吸收； 测定血浓度，计算生物半衰期(进入机体的外来化学物质由体内消除一半所需的时间)和其他动力学指标； 主要器官和组织中的分布； 排泄(尿、粪、胆汁)。 4、 结果判断 第三阶段：亚慢性毒性试验 试验项目中任何一项的最敏感指标得出的最大无作用剂量(MNL，以mg／kg体重计)进行评价：小于或等于人体可能摄入量的100倍者，表示毒性较强，应放弃该受试物用于食品； 最大无作用剂量大于100倍而小于300倍者，应进行慢性毒性试验； 最大无作用剂量大于或等于300倍者，则不必进行慢性毒性试验，可进行安全性评价。 第四阶段：慢性毒性试验(包括致癌试验) 1、原理 慢性试验是观察试验动物长期摄入受试物所产生的毒性反应，尤其是进行性和不可逆的毒性作用以及致癌作用，最后确定最大无作用剂量，为受试物能否用于食品的最终评价提供依据。所谓长期是指试验动物整个生命期的大部分或终生，有时可包括几代的试验。 致癌试验是检验受试物或其代谢产物是否具有致癌或诱发肿瘤作用的慢性毒性试验方法。 第四阶段：慢性毒性试验(包括致癌试验) 2、 试验项目 原则上宜选用接近人体代谢特点的试验动物，但因目前已掌握大、小白鼠各品系的特点及诱发肿瘤的敏感性，故可优先用于慢性毒性和致癌试验。用两种性别的大鼠和／或小鼠进行两年生命期慢性毒性试验和致癌试验，并结合在一个动物试验中。 第四阶段：慢性毒性试验(包括致癌试验) 3、结果判断 根据慢性试验所得的最大无作用剂量进行评价。原则是 ⑴最大无作用剂量≤人的可能摄入量的50倍，表示毒性较强，应放弃将该受试物应用于食品。 ⑵50倍＜最大无作用剂量＜100倍时，经过安全性评价后，方可决定该受试物可否用于食品。 ⑶最大无作用剂量≥100倍时，可考虑允许应用于食品。 四、食品安全性毒理学评价试验的选用原则 我国食品安全性毒理学评价程序中对不同受试物进行几个阶段试验原则规定为： 1、凡属我国创新的物质一般要求进行四个阶段的试验。特别是对其中化学结构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可能者或产量大、使用范围广、摄入机会多者，必须进行全部四个阶段的毒性试验。 2、凡属与已知物质(指经过安全性评价并允许使用者)的化学结构基本相同的衍生物或类似物，则根据第一、二、三阶段毒性试验结果判断是否需进行第四阶段的毒性试验。 四、食品安全性毒理学评价试验的选用原则 3、凡属已知的化学物质，世界卫生组织已公布每人每日容许摄入量(ADI，以下简称日许量)者，同时申请单位又有资料证明我国产品的质量规格与国外产品一致，则可先进行第一、二阶段毒性试验，若试验结果与国外产品的结果一致，一般不要求进行进一步的毒性试验，否则应进行第三阶段毒性试验。 　　对农药、食品添加剂、食品新资源和新资源食品、辐照食品、食品工具及设备用清洗消毒剂的安全性毒理学评价有更详细的要求。 四、食品安全性毒理学评价试验的选用原则 (1)农药：按卫生部和农业部颁布的《农药安全性毒理学评价程序》进行。对于由一种原药配制的各种商品，其中未加入其他未允许使用的成分时，一般不要求分别对各种商品进行毒性试验。 　　 (2)食品添加剂：包括香料、其他食品添加剂、进口食品添加剂、食品新资源和新资源食品、辐照食品和食品工具设备用清洗消毒剂。 香料：在评价时可参考国际组织和国外的资料和规定，分别决定需要进行的试验。详见《食品安全性毒理学评价程序》 GB l5193.1-2003。 四、食品安全性毒理学评价试验的选用原则 其他食品添加剂：详见《食品安全性毒理学评价程序》 GB l5193.1-2003。 进口食品添加剂：要求进口单位提供毒理学资料及出口国批准使用的资料，由省、直辖市、自治区一级食品卫生监督检验机构提出意见报卫生部食品卫生监督检验所审查后决定是否需要进行毒性试验。 　　 四、食品安全性毒理学评价试验的选用原则 食品新资源和新资源食品：原则上应进行第一、二、三个阶段毒性试验，以及必要的人群流行病学调查。必要时应进行第四阶段试验。若根据有关文献及成分分析，未发现有或虽有但量甚少，不至构成对健康有害的物质，以及较大数量人群有长期食用历史而未发现有害作用的天然动植物(包括作为调料的天然动植物的粗提制品)可以先进行第一、二阶段毒性试验，经初步评价后，决定是否需要进行下一步的毒性试验。 四、食品安全性毒理学评价试验的选用原则 辐照食品：按《辐照食品卫生管理办法》要求提供毒理学试验资料。 食品工具设备用清洗消毒剂：按卫生部颁发的《消毒管理办法》进行。 五、进行食品安全性评价时需要考虑的因素 1.人的