2010《毒理学基础》第四章.pptVIP

细胞凋亡与坏死的比较 坏死 凋亡 细胞凋亡与细胞坏死的比较(一) 细胞凋亡与细胞坏死的比较(二) 细胞凋亡（科普诗） 危难中的细胞啊， 你沉稳不乱， DNA片片切割， 化云梯直通天堂； 细胞体分团相聚， 把生命的凝重浓集在小体上； 分别了朝夕相处的伙伴， 再见了快乐美好的时光； 这一切的一切又融入临近的胞体， 腾出的空间再写生命的篇章。 2001.10.1 试作（ 作者不详，姚检索于网上） * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * （二）细胞修复： 可增殖细胞通过存活细胞分裂增殖替代； 神经元细胞不能再生，但神经纤维的损伤可以有一定程度的修复 强刺激 弱刺激 溶酶释出，炎症反应 ATP(-) ATP? 有 无 3.基因调控 主动过程 有新蛋白合成 耗能 被动过程 无新蛋白合成 不耗能 4.生化特点 较弱刺激，非随机发生 强烈刺激，随机发生 2.诱 因 生理性/病理性，特异性 病理性，非特异性 1.性 质 凋 亡 坏 死 相对完整 破裂 8.溶酶体改变 片段化（180-200bp） 电泳呈“梯”状条带 弥散性降解 电泳呈均一片状 7.DNA变化 局部无炎症反应 局部炎症反应 9.炎症反应 有 无 6.凋亡小体 细胞皱缩，核固缩 胞膜/细胞器相对完整 细胞肿胀 结构溶解，破坏 5.形态改变 凋 亡 坏 死 似秋叶的凋零， 告别生命之辉煌； 那难以计数的攻击、诱导， 轻启着道道程序， 逼细胞步步走向生命的末端； 啊，活性氧处处肆虐， 钙波涛惊石裂岸， 线粒体把生命之光一点一点拧淡; 1、细胞凋亡：为细胞的程序性死亡，较坏死的危害性小。 2、细胞增殖：某些器官的细胞可以增殖，此外则是结缔组织的形成。 3、细胞分裂：细胞损伤后可启动细胞分裂以再生和修复损伤。受基因调节和生长因子促进。 4、细胞外基质的替代：合成及分泌增加。 （三）组织修复： （一）修复障碍： 误差修复；不能保真修复 无法修复；超过修复能力 无物修复：缺少修复物质 有害修复：产生新的损害 二、修复障碍及所引起的毒作用 （二）修复障碍引起的毒性： 1、炎症：损伤及修复过程均可产生大量致炎因子，诱发或加重炎症。 2、坏死：超过损伤修复能力时。 3、纤维化：异常成分在细胞外间质过度沉淀，是组织修复不良的特殊表现。如肝、肺的纤维化。可形成瘢痕、导致组织细胞营养不良、影响脏器功能。 4、致癌： （1）DNA修复失效： 损伤的DNA修复不全，突变固定。 （2）细胞凋亡失效： 如苯巴比妥抑制凋亡而促癌生长。 （3）终止细胞增生失效： 促有丝分裂引起细胞过度增殖。 后 2 种可称之为非遗传致癌剂。 小 结 毒物的ADME可影响毒作用。 毒物本身或代谢活化产物或反应产物形成终毒物。 自由基有多种，以ROS和RNS 较重要。机体有各种消除自由基的措施。 毒物可干扰基因调节、信号转导和电兴奋细胞的功能。 毒物可损害正常细胞维持功能。线粒体功能受损是细胞凋亡或坏死的关键。细胞内ATP耗竭、钙增高及自由基形成相互影响 损伤修复障碍也参与毒作用的形成。 复习思考题 1、自由基的主要类型、来源、危害及其解毒过程。 2、终毒物、亲电物、自由基、活性氧、超氧阴离子自由基、羟基自由基、过氧亚硝基自由基的概念。 3、细胞内ATP耗竭、Ca2+增加及ROS/RNS生成在细胞代谢紊乱中的作用及其相互关系。 4、如何理解修复障碍与毒作用的关系？ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 二、毒物对靶分子的影响 （一）靶分子功能失调：如箭毒阻断神经-肌肉接头，重金属对含巯基酶的抑制 。 （二）靶分子结构破坏：烷化剂使 DNA或蛋白质交联；自由基引起脂质过氧化和DNA断裂。 （三）异常抗原形成：某些毒物及其代谢产物可与蛋白质结合，成为新的抗原成分，诱导机体产生变态反应。 一、毒物引起细胞调节功能障碍 （一）基因表达调节障碍： 1、基因转录调节障碍； DNA转录过程受转录因子（TFs）的调节，转录因子作用于DNA的调节区，促进或阻遏DNA的转录。 第三节 细胞调节功能障碍 很多内源性配体（如类固醇、甲状腺激素、维生素A/D）可调节转录因子的作用，外源性化学物可模拟天然配体，引起转录调节障碍，产生致癌、致畸等毒性效应。 配体激活的TF: