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透析病人的贫血
透析病人的贫血 北京大学第三医院 肾内科 付纲 在终末期肾病(ESRD)时,患者血红蛋白水平与死亡风险之间有显著的相关性。 血红蛋白水平的增加导致生活质量,锻炼能力,认知功能,性功能,免疫反应,营养,睡眠模式等方面均有明显改善。 心脏状况也可以改善:左心室肥厚及扩张减轻,心输出量减少,心绞痛发作减少。 贫血的原因 主要是因为EPO的相对缺乏。 血浆EPO水平通常在正常范围内(6-30mu/ml),但是并未能增加到在其他严重贫血时所达到水平 (>100mu/ml)。这是因为减少的肾组织不能对贫血时的缺氧刺激物产生应答。 贫血通常发生在GFR<35ml/min时,且随着GFR下降而加重。 其他的原因 红细胞寿命缩短 尿毒症及红细胞生成抑制因子的存在(尤其在感染及炎症条件下) 铁缺乏 铁负荷过重 叶酸或维生素B12缺乏 甲状腺功能低下 甲状旁腺功能亢进性纤维性骨炎 活动性失血(血透、胃肠道出血) 溶血 男性:Hb <120g/l 女性:Hb < 110g/l 症状及体征 最常见是乏力和呼吸困难 头晕,睡眠障碍,畏寒及头痛等 严重贫血时心输出量增加明显,可出现心悸,体力下降以及左心室肥厚。 皮肤粘膜苍白 肾性贫血治疗的益处(一) 对预后的影响 透析患者的病死率是普通人群的3.5倍,最常见的死因是心血管疾病,贫血与高血压是独立的危险因素。 美国1993年研究:21899例HD患者 Hb8g/dL的患者比Hb10—11g/dL的患者死亡高2倍。 JASN 8:1921-1929,1997 当Hct提高到33-36%时,病死率,住院率与住院天数进一步下降。 肾性贫血治疗的益处(三) 改善生活质量 不同的评价方法,如Karnofsky积分、SF-36值与SIP,已经证实rHuEPO治疗的ESRD患者生活质量与功能状况的改善。患者感到不疲乏,他们的运动能力增加,瘙痒、性功能与腿痉挛可改善 肾性贫血治疗的益处(四) 左心室肥厚的逆转 左心室可以通过肥厚而对贫血进行代偿,这种改变可导致心脏发病率与死亡的危险性增加。在开始EPO治疗的3个月内,通过超声心动图检查可证实左心室肥厚的逆转。此外,运动中缺血性心电图改变也明显好转。 肾性贫血治疗的益处(五) 认识功能 rHuEPO治疗后,生理水平(机体诱发电位反应时间)与临床水平(认识功能试验)的认识功能均改善。患者感到注意力集中。 肾性贫血治疗的益处(六) 止血功能改善 ESRD患者当血球压积≤30%时,通常伴出血时间延长,rHuEPO治疗后,贫血纠正后,这种状况改善,血清纤维蛋白原与Ⅷ因子浓度增加,血小板聚集功能改善。 肾性贫血治疗的益处(七) 对免疫功能的影响 (1)增加血透患者T淋巴细胞对有丝分裂原的反应。 (2)一定程度上改善多形核白细胞的吞噬功能。 (3)可以直接或通过TH介导来刺激B淋巴细胞使抗体产生增加。 (4)通过改善肾性贫血而提高NK细胞的活性, 自然杀伤细胞数目增加。 (5)可增强免疫调节,但机制不清。 贫血的处理 促红细胞生成的制剂: rHuEPO及Darbepoietin(半衰期比rHuEPO 大约长三倍)Hb10g/dl?首先治疗铁缺乏 静脉铁剂 SCr2mg/dl? 红细胞生成素的应用(一) 开始r-HuEPO治疗 皮下注射方式:成人皮下注射剂量应为80~120u/kg/w(通常6000 u/w),分2~3次注射。 静脉注射方式:血液透析病人静注的剂量应为120~180u/kg/w(通常9000 u/w),分3次注射 红细胞生成素的应用(二) 使用rHuEPO治疗需达到的血红蛋白及红细胞压积目标 设定EPO治疗目标的研究依据 透析前Hct ? 33%的ESRD病人LVH发生率高,死亡危险系数较Hct 33%增加2.9倍 透析病人当贫血部分纠正后,LVH部分缓解(Hgb6.3?0.8?11.4?1.5g/dl) 设定EPO治疗目标的研究依据 透析病人Hct/Hgb上升至30-36%及10-12g/dl以上,生活质量改善 完全纠正贫血可能增高脑血管发生率 正常Hb/HCT试验 1233患者,均有缺血性心脏病或充血性心衰618人治疗 HCT 42%615人对照 HCT 30%3年终点 死亡或第一次非致死性心梗 正常Hb/HCT试验结果 29个月提前结束 治疗组死亡183人,19人非致死性心梗 对照组死亡150人,14人非致死性心梗 哪些患者需要高HB/HCT 透析前患者已存在LVH 年轻人 体力活动量大 无缺血性心脏病的证据 使用EPO使HB/HCT正常的坏处 血透通路失败率增加 原已存在心脏病者病死率增加 铁负荷增加
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