2011论文析剖综述格式要求.docVIP

分数： 导师签名： 中山大学医科研究生《医学研究（SCI）论文剖析》综述 题目： TAZ与EMT的作用关系及两者在胃癌转移中的作用研究 学 姓名 杨世斌 学院 中山大学附属第一医院专业 胃肠外科 联系方式 备注：综述字数3000~5000字，由导师批改后报中山医学院研究生教育工作室，地点：中大北校区办公楼后座214室，联系电话 胃癌，在全球范围内的发病率约为989,600人/年[1]，死亡率为738,000人/年，在所有恶性肿瘤的发病率中占8%，但在所有恶性肿瘤的死亡率中却占10%，胃癌致死在全球恶性肿瘤相关的死亡占据第二位[2]；在过去的几十年里面，关于胃癌方面的研究如手术原则[2,3]、her-2[4]、EGFR[5,6,7]、VEGF[8,9]等都取得了一定进展：her-2[4]在胃癌方面的治疗已经在多中心研究中取得了一定的成效，赫赛汀已经写入胃癌NCCN治疗指南，但其确切治疗效果尚需更长随访时间及更多数据的支持；EGFR[5,6,7]在胃癌方面的研究已经进入II期临床试验阶段，其治疗效果更需良好数据的支持；VEGF抑制剂[8]联合顺铂化疗的多中心III期临床试验结果已出，VEGF抑制剂联合顺铂作为一线方案并不能提高患者的总体生存率。其后续研究结果最近发布，对于血清VEGF-A和neuropilin-1阳性的患者，VEGF抑制剂[9]联合顺铂化疗可作为其一线化疗方案（但P=0.07）。至今，胃癌的5年生存率并没有像其他肿瘤如乳腺癌那样得到了较大的改善[11]，依然是危害我国人民健康的最常见恶性肿瘤之一。可见，胃癌诊疗方面的研究仍然面临严峻的考验，胃癌的诊疗需得到最新的突破性的进展。 寻找引起肿瘤发生发展过程中基因突变及信号通路失调的作用机制，寻找具有合成致死作用的特异性靶点，是目前探索肿瘤发病、进展及靶向治疗的热点[4,7 ,9]。但凡控制细胞增殖、分化、凋亡的因子或信号通道失调均可导致肿瘤的发生及发展。细胞由可控制的增殖或生长发展到不受细胞内外信号控制的增殖或生长就是肿瘤生成的过程。组织器官的细胞受细胞内外众多促进增殖及抑制增殖信号的调控。正常生理条件下，正常组织中会有许多细胞不停的衰老凋亡，组织器官要维持正常形态及功能就必须要有不停的细胞增殖、分化来取代衰老凋亡的细胞，但是在这组织更新的过程中，正常凋亡一旦停止，或细胞增殖、分化一旦得不到控制就会造成肿瘤的形成。这就需要细胞内外的促进增殖及抑制增殖信号的相互协调。阐明肿瘤中异常信号的机制，并采取有效的措施来抑制失调的异常信号，将会为肿瘤的治疗带来巨大的革命。 众所周知，参与细胞增殖、分化、凋亡及肿瘤生成、发展的信号有Notch、Wnt（Waitukubuli National Trail）、Sonic Hedgehog Homolog、hippo signal pathway等。其中新进发现的hippo signal pathway是一个在果蝇基因研究中发现的细胞信号通道,是目前肿瘤发生、发展、肿瘤干细胞、EMT、肿瘤细胞耐药机制及研究新药等方面研究的一个热点[11,12,13,14]。Hippo pathway在果蝇中包括Hippo ( Hpo ), Salvador( Sav ), Warts ( Wts) 及Yorkie( Yki)等结构[15,16]。hippo pathway通道的核心成员在哺乳动物中是高度保守的。目前已阐明，hippo pathway在哺乳动物中包括：Mst1/2（Mammalian STE-20 kinase 1 and 2）, Sav1（Salvador homolog 1）,Lats1/2（Large tumor suppressor 1 and 2）, Mob1（Msp-one-binder 1）, YAP（Yes-associated protein）及其同源物TAZ。hippo signal pathway是调节细胞大小形态、数量、增殖、迁移、凋亡和分化来调控组织器官大小及形态和抑制肿瘤形成的重要抑癌通道[17,18,19]。如下图所示： 图-1：哺乳动物中的hippo pathway构成 TAZ（转录共激活因子，transcriptional coactivator with PDZ binding motif，又称WWTR1），位于hippo signal pathway的下游，受上游成分的Lats磷酸化的抑制[20]，是hippo signal path