碘催化下一种高效和高选择性的通过三组分反应合成3芳基苯并喹啉.docx

碘催化下一种高效和高选择性的通过三组分反应合成3-芳基苯并喹啉衍生物的方法摘要：主要研究了一种中性的，高效的，高选择性的方法，通过芳香醛，萘-2-胺和酮或者β酮酯三组分反应并用碘做为催化剂合成苯并喹啉衍生物，应该注意的是当使用酮或者β-酮酯与带有两个α-氢原子物质在不同的环境下作为反应物反应时却只得到一种产物，具有很高的选择性关键词：苯并喹啉，碘，酮，β-酮酯，合成多组分反应，常常是三个或者更多的反应物一次加入到一个反应瓶内，产生复杂的有机物，这种反应在上个世纪很受科研人员青睐，他们认为在节约反应步骤上是一种新型的绿色化学，由于传统的多步合成产生很多污染物，主要是在每步反应之后由于繁琐的分离步骤常常需要一些贵重的、有毒有害的溶剂。因此，多步反应为快速构建复杂的有机分子并且不需要中间的分离纯化步骤提供一个简便的方法，这种方法产生最少的污染物，节省劳动，时间和费用。他们为一瓶合成不同的复杂的化合物以及小的类药物的杂环化合物提供了强有力的工具。苯环取代的喹啉以及衍生物在很多化、生物、药物领域是一种非常重要的物质，其中的一些物质具有抗菌性，UTG，抑制性、抗微生物、抗疟疾性、刺激性能、抗精神病活性和拮抗物活性等展示了良好的活性。由于苯并喹啉及它的衍生物的重要性，Kozlov及其他的团队研究了几种合成苯并喹啉的方法，然而，其中报道的一些方法存在一些缺点，例如：苛刻的反应条件，产率低，反应时间过长以及繁琐的产物分离步骤。再者，Kozlov等人报道的Schiff碱和酮类的有机反应中，酮几乎局限于丙酮或者乙酰酮。因此，研究有效的、中性的，尤其是在合成具有生物活性的3-芳香基喹啉衍生物的高选择性上越来越吸引研究者。Wang等人最近报道了Schiff碱在碘的催化下能跟脂肪醛反应，得到3-芳基-2-取代的喹啉，证明了碘是有效的反应催化剂。然而，并没有探索酮在这种碘的催化下的反应，尤其是在为了研究酮和a氢原子在不同的环境下的选择性方面没有进行尝试。与我们前面研究的多组分反应相联系，这里所报道的程序成功的实现了芳香醛，萘-2-胺和酮或者β-酮酯在碘化下的三组分反应，而省去了中间的分离纯化步骤，并且得到高产率的苯并喹啉。尤其重要的是当选用酮或β酮酯与α氢原子作为不同环境下的反应初始物却仅仅分离出了单一的3-芳基-1-取代的高选择性的苯并喹啉产物。4-氟苯甲醛（1a），萘-2-胺（2）和2-戊酮在四氢呋喃中，并且在摩尔分数为5%的碘下回流，选择性的得到相关的3-（4-氟苯基）-1-（正丙基）苯并喹啉（4a），产率为89%（图1）。图1最初，上面的反应用来作为最佳条件的模型，当这个反应在没有碘存在下的四氢呋喃溶剂中并且反应在室温或者加热回流下进行（表1 1和2）。我们也评估了这个转化过程所需要的催化剂用量，发现四氢呋喃中摩尔分数为5%的碘用量并在回流下已经足够推动反应的进行，更多的催化剂用量并不会提高产率。为了找到最合适的反应温度，反应在催化剂摩尔分数为5%的碘用量下在室温，50℃和回流温度下进行，这种条件下分离得到4a的产率分别是少量、72%和89%（表1 3、4和5）。因此，摩尔分数是5%的碘做催化剂并在四氢呋喃中回流是最适条件。我们也研究了回流条件下溶剂对反应的影响，由表1可见，和其它溶剂相比四氢呋喃得到最满意的结果（表1 8-11）表1 不同条件下合成4a试剂和条件：1a（2mmol），2（2mmol），3（2.5mmol），溶剂（10ml），10小时分离得到的产率类似的，不同的苯甲醛和萘-2-胺和直链酮，例如2-戊酮和2-己酮，得到具有较高选择性和产率的3-芳基-苯并喹啉衍生物（图2）图2归纳在表2中的结果表明反应过程苯甲醛的取代基可以是吸电子基团也可以使给电子基团。总之，这个反应可以在中性的回流条件下有效的进行，得到对应的苯并喹啉（表2 1-22）。然而，当使用脂肪醛时我们并没有得到期待的产物，我们也测试了空间位阻较大的3-甲基-2丁酮，4、4二甲基-2-戊酮，3、3二甲基-2-丁酮和苯乙酮，如果用3-甲基-2-丁酮代替2-戊酮或者2-己酮我们得到了相应的产物，但是产率却很低（表2 23和24）或许由于空间位阻效应3-甲基-2丁酮在碘的存在下不易转变成烯醇的形式。在我们后续的测试中，我们用4、4二甲基-2-戊酮或者3、3二甲基-2-丁酮作为反应物也没有得到相对应的苯并喹啉，令我们高兴的是，丙酮不存在α亚甲基部分，却成功的得到了满意的产率（表2 25和26），为了展示这个反应的大体的范围，我们也用取代的苯胺（例如对甲苯胺）代替萘-2-胺进行反应，然而，我们并没有得到所期待的苯并喹啉衍生物，可能是因为对甲苯胺的活性比萘-2-胺低，所有的产物都用核磁共振氢谱（1H NMR），红外以及元素分析进行表征，产物4c进一步用X射线衍射进行