科创申请书Lis1在神经元迁移过程中的作用及分子机制研究.doc

项目编号 西北农林科技大学 大学生创新创业训练计划项目 创新训练项目申请书 项目? 国家级 项目名称?项目负责人???????????????? 学院、年级、专业?? 联系电话????? ? ?????? 电子邮件??hongri1991@126.com??????? ? 填表日? 2010年4月5日???????????? ? 西北农林科技大学教务处制表 Lis1在神经元迁移过程中的作用及分子机制研究 项目来源 陕西省“百人计划”资助项目子项目 负 责 人 戴玉川 性别 男 年龄 21 学号 2010013468 所在学院 生命科学学院 专业 生物工程 联系电话电子邮箱 hongri1991@126.com 指导教师 赵善廷 性别 男 年龄 48 研究方向 神经生物学 职称 教授 联系电话电子邮箱 zhaoshanting@ 项 目 成 员 姓名 学号 学院 专业 项目分工 王彤 2010013635 生命科学学院 生物技术 质粒构建 王艺璟 2010013618 生命科学学院 生物技术 实验动物购买与饲养 付悦 2010013488 生命科学学院 生物工程 细胞转染 戴玉川 2010013468 生命科学学院 生物工程 项目其他工作 项目组人员获奖及成果情况 获奖者 奖励、成果名称 颁发单位及时间 戴玉川 校三好学生 西北农林科技大学，2011年 戴玉川 优秀学生干部 西北农林科技大学，2011年 戴玉川 专业一等奖学金 西北农林科技大学生命科学学院2010、2011年 王艺璟 优秀学生干部 西北农林科技大学，2011年 王艺璟 专业三等奖学金 西北农林科技大学生命科学学院，2011年 王彤 专业三等奖学金 西北农林科技大学生命科学学院，2010年 二、立论依据 1.项目的研究意义（限200字） 大脑发育机制的研究是当今生物学和医学研究领域的热点之一。Lis1是参与神经元迁移过程的一个重要调节因子，它在大脑皮质发育过程中有很高水平的表达，但是对于Lis1调控神经元迁移的机制仍不清楚。通过对Lis1的研究可以使人们能够深入了解大脑中未成熟神经元的迁移及大脑发育的分子机制，不仅可以提供神经元发育的理论基础，还有助于了解某些遗传疾病的分子机制，并为临床疾病监测提供前期判断。 2.国内外研究现状分析并附主要参考文献（限1000字） 神经元迁移障碍会导致脑皮层畸形从而引发脑部发育上的严重后果，包括癫痫、智力缺陷[1]。大脑发育过程中神经元迁移受多种因素调控，其中Lis1是参与神经元迁移过程的一个重要调节因子[2]，其基因的突变会引起神经元迁移异常和无脑回畸形[3]。通过研究在胚胎发育不同时期转基因小鼠发现，Lis1单倍体突变的小鼠表现为大脑皮层和海马体的分层缺陷，而其纯合子突变会造成胚胎致死[4]。Lis1在胚胎神经元中高效表达，因此推测在单倍体突变小鼠中神经元迁移障碍[5]。在对不同发育时期的小鼠进行研究的过程中发现，神经上皮干细胞的分裂增殖以及保证细胞均匀分裂不能缺少Lis1的存在，其保证了有丝分裂纺锤体正确地导向，使得神经上皮干细胞对称地分裂[6]。但是它在神经上皮干细胞发育过程中的具体机制尚不清楚[7]。Lis1可以调节轴突内的微管运输，影响有丝分裂的正常进行，还可通过直接与细胞骨架作用而影响神经迁移，且通过影响有丝分裂来减少迁移神经元的数目[8]。由此预测Lis1可通过引导分子马达动力蛋白（Dynein）RNA干扰（RNAinterference，RNAi）Liu Judy S. Molecular Genetics of Neuronal Migration Disorders. CURRENT NEUROLOGY AND NEUROSCIENCE REPORTS. 2011.11(2),171-178 [2]余爽,徐群渊.胚胎皮层神经元的迁移及其相关分子机制.基础医学与临床.2005.8.25(8),684-691 Tiziano Pramparo, Yong Ha Youn, Jessica Yingling, Shinji Hirotsune, Anthony Wynshaw-Boris. Novel Embryonic Neuronal Migration and Proliferation Defects in Dcx Mutant Mice Are Exacerbated by