第八章治疗药物浓度监测.doc

第八章　治疗药物浓度监测 　 ? 　　本章考点：　　1.治疗药物代谢与监测　　（1）药物在体内运转的基本过程　　（2）药代动力学基本概念　　（3）影响血药浓度主要因素与药物效应　　（4）临床上需要进行监测的药物和临床指征　　2.治疗药物监测方法　　（1）标本采集时间与注意事项　　（2）常用测定方法种类及原理　　治疗药物监测（TDM）是指应用一定的分析技术测定体液中药物的浓度，以药代动力学理论为基础和电子计算机为计算工具，研究药物在体内的过程，使临床给药个体化，科学化、合理化。　　无论是药物的治疗作用还是不良反应，从本质上说都是通过药物和靶位受体间的相互作用而产生的。当药物在体内达到分布平衡后，虽然血液和靶位的药物浓度往往并不相等，但血药浓度与药物效应间存在相关性。故检测相对易采集的血药浓度，替代心、脑、肾等难以取样的靶位药物浓度的可行性基础。　　一、药物体内运转的基本过程　　给药途径：口服、肌肉注射、静脉注射、静脉滴注、舌下给药、皮肤给药。　　药物在体内运转的基本过程有吸收、分布、生物转化、排泄等主要过程。　　对于非静脉注射、滴注的给药途径，如口服、皮肤给药等都存在药物吸收机制，包括被动扩散、主动转运和促进扩散等作用。　　（一）药物吸收　　1.概念:　　是指药物从给药部位通过细胞膜进入循环系统的过程。　　2.影响药物吸收的因素:　　药物吸收受生物因素（胃肠道、pH、吸收表面积）　　药物的理化性质（药物的脂溶性、解离常数、溶解速度、药物颗粒大小、多晶型）　　药物剂型　　附加剂的影响　　（二）药物分布　　1.概念:　　是指药物进入血液循环后，通过各组织间的细胞膜屏障分布到各作用部位的过程。　　2.影响药物分布因素:　　（1）药物分布的速度取决于该组织的血流量和膜通透性。　　（2）药物与血浆蛋白相结合、对毛细血管和体内各生理屏障的通透性、以及药物与组织间的亲和力等。　　体内药物与蛋白的结合通常是可逆的，体内也只有游离型药物才有药理作用。　　药物分布对药物药效作用的开始、作用强度、持续时间起着重要作用。　　（三）药物转化　　是指外来化合物在体内变为另一种不同活性物质的化学过程。（生物转化过程）　　1.意义：　　生物转化提高药物极性和水溶性，使大多数药物失去药理活性，有利于药物的排出体外。　　2.反应：　　第一相反应是药物氧化、还原和水解；　　第二相是结合反应。　　3.部位：　　生物转化的主要部位在肝脏，另外，胃肠道、肺、血浆也有部分的生物转化作用。　　在肝功能损害时，主要影响药物的体内生物转化.　　生物转化具有双重作用。　　对胃肠道途径给药会出现首过作用。　　（四）药物排泄　　指药物分子从组织反扩散到血液循环后，通过肾、肺、皮肤等排泄器官排出体外的过程。　　药物在体内的作用时间取决于生物转化和排泄。　　肾脏是多数药物的排泄器官，增加尿液的碱性。有利于酸性药物的排出，　　影响药物经肾脏排泄的主要因素是肾小球滤过率和肾血浆流量。　　在药物动力学中，生物转化与排泄两过程的综合效果叫消除，分布与消除过程通常称为处置。　　二、药代动力学的基本概念　　药物代谢动力学是应用动力学原理研究药物在在体内的变化过程，即药物的吸收、分布、生物转化和排泄等过程速度的科学。　　药代动力学是用数学模型和公式研究体内药物。　　1.吸收速度常数（Ka）　　表示药物在使用部位吸收入大循环的速度。　　Kα值增大，血药浓度的峰值也升高，但峰时减少。　　2.吸收分数（F）　　表示药物进入体循环的量与所用剂量的比值。　　静脉注射的F=1；口服或肌肉注射的F≤1，口服时，F值与饮食、服药时间有关。　　3.表观分布容积（V）　　表示药物在体内分布的程度。　　静脉注射时，V=剂量（D）／C；V值增大，药物浓度下降，二者呈反比关系。　　4.消除速度常数（K）　　表示药物在体内代谢、排泄的速度，是单位时间内机体能消除药物的固定分数或百分数。　　即单位时间内消除的药量与体内初始药量的比值。由药物代谢与排泄过程决定　　单位为时间的倒数　　K是反映体内药物消除快慢的重要参数。　　K值增大，药物消除增快，血药浓度下降。　　5.生物半寿期（t0.5）　　是药物在体内消除一半所需要的时间。　　每种药物的半衰期不同.　　超短半寿期是t0.5小于1小时；　　短半寿期是t0.5为1～4小时；　　中长半寿期是t0.5为4～8小时；　　长半寿期是t0.5为8～24小时；　　超长半寿期是t0.5大于24小时。　　三、影响血药浓度的主要因素与药物效应　　影响药物浓度的因素很多，主要有药物方面和机体方面的因素：　　1.药物方面　　生物利用度（药物被吸收