19肝胆生物化学.ppt.ppt

第十七章 肝胆生物化学（Biochemistry in Liver） 肝脏的特点 占体重的2.5%, 为人体最大的腺体 双重的血液供应：肝动脉、门静脉 丰富的血窦：充分的物质交换 两条输出通道：肝静脉、胆道系统 含有数百种酶，“人体化工厂”，物质代谢枢纽 参与代谢，具有生物转化、分泌和排泄功能 独特的组织结构和化学组成赋予肝复杂多样的生物化学功能 肝系多种物质代谢之中枢 生物转化作用 分泌作用（分泌胆汁酸等） 排泄作用（排泄胆红素等） 主要内容 第一节 肝在物质代谢中的作用 第二节 肝的生物转化作用 第三节 胆汁与胆汁酸的代谢 第四节 胆色素的代谢与黄疸 第二节肝的生物转化作用 一、肝的生物转化作用是机体重要的保护机制 机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转化(biotransformation)。 非营养物质(Xenobiotics, Greek: xenos = foreigner, stranger): 既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。 （二）生物转化的意义 （一）氧化反应(Oxidation)——最常见 存在部位：肝细胞微粒体 单加氧酶系(Cytochrome P450 monooxygenase, CYP) 是一个复合物，至少包括两种组分： 细胞色素P450 (血红素蛋白) NADPH-细胞色素P450还原酶(以FAD为辅基的黄酶) 又称羟化酶或混合功能氧化酶(mixed function oxidase, MFO)。 意义：单加氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。 黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成的黄曲霉素2,3环氧化物可与DNA分子中的鸟嘌呤结合，引起DNA突变，成为原发性肝癌发生的重要危险因素。 酒精在人体内代谢过程 肝微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS） MEOS是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛，仅在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。 乙醇诱导MEOS不但不能使乙醇氧化产生ATP，还可增加对O2和NADPH的消耗，而且还可催化脂质过氧化产生羟乙基自由基，后者可进一步促进脂质过氧化，引发肝损伤。 ADH与MEOS之间的比较 硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶 硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。 偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是前致癌物。 这些化合物分别在微粒体硝基还原酶(nitroreductase)和偶氮还原酶(azoreductase)的催化下，从NADH或NADPH接受氢，还原生成相应的胺类。 （三）水解反应(Hydrolysis) 肝细胞的胞液与内质网中含有多种水解酶 主要有酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)和糖苷酶(glucosidase) 水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。这些水解产物通常还需进一步反应，以利排出体外。 1.葡糖醛酸结合：最重要、最普遍的结合反应 葡糖醛酸基的直接供体 2.硫酸结合：常见的结合反应 硫酸供体：3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸( PAPS) 硫酸结合 主要转化对象：芳香胺类 4. 谷胱甘肽(GSH)结合 5. 甲基化 甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 6. 甘氨酸结合 反应类型的多样性 解毒与致毒的双重性 第三节胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁分为肝胆汁和胆囊胆汁 两种胆汁的百分组成和部分性质 二、胆汁酸的分类 三、胆汁酸的生理功能 2. 促进脂质的吸收 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值 ? 10︰1）。若比值下降，易形成胆结石。 形成胆结石的常见因素 (1)长期高蛋白、高脂肪、高热量膳食，使体内胆固醇增加或肝脏合成胆固醇量增多，造成胆汁中胆固醇过于饱和。　　 (2)某些肠道疾病，由于丧失了胆盐，也使胆固醇处于相对过饱和状态。　　 (3)不能按时进餐，胆汁在胆囊内潴留时间过长。　　 (4)胆道感染，胆囊壁发炎，其收缩功能减退。　　 (5)某些溶血性疾病或肝变硬时也可导致胆囊结石，但这种结石多半是黑色结石。　　 (6)由于妊娠引起的胆汁淤滞，神经系统平衡失调，也可引起胆囊结石。　　 (7)长期禁食，可导致胆囊内胆汁淤滞，结石形成。　　 (8)胃大部分切除或迷走神经干切断术后，也可使胆囊排空延迟，利于胆石的形成。 胆汁酸代谢的调节 胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶，而HMG-CoA还原酶是胆