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* * 抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerotic Drugs 第 24 章 药理学系 章国良 Tel: 一、概述 （一）血脂代谢 胆固醇(Cholesterol） 甘油三酯（Triglyceride, TG） 游离脂肪酸 乳糜微粒（Chylomicron,CM） 极低密度脂蛋白(VLDL,前?-脂蛋白) 中间密度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL, ?-脂蛋白) 高密度脂蛋白(HDL, ?-脂蛋白) Classification of hyperlipoproteinemia and drug treatment Type lipoprotein Ch TG AS risk drug treatment elevated I CM + +++ NE none IIa LDL ++ NE high HMG-CoA reductase inhibitors IIb LDL+VLDL +++ ++ high fibrates, HMG-CoARI III ++ ++ moderate fibrates, IV VLDL + ++ moderate fibrates, V VLDL + ++ NE none CM+ VLDL （二）抗动脉粥样硬化药物分类 1. 降血脂药（Lipid-lowering drugs ） （1）影响胆固醇合成: HMG-CoA还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin）、辛伐他汀(sinvatatin) （2）影响胆固醇吸收和转化:胆汁酸结合树脂 考来烯胺(colestyramine) （3）影响脂蛋白合成、转运及分解： 苯氧酸类:氯贝特(clofibrate),吉非贝齐(gemfibrozil) 烟酸类：烟酸(nicotinic acid) 3.多不饱和脂肪酸类：亚油酸等 4.保护动脉内皮药：硫酸软骨素A 2.抗氧化药：普罗布考（probucol） 洛伐他汀（lovastatin） 影响胆固醇合成 【应用】各种原发性和继发性高胆固醇血症。 肝脏LDL受体?, LDL转运至肝内 血浆中LDL-C ? 羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA） 甲羟戊酸? 内源性胆固醇合成? 还原酶 肝脏 【药理作用】 一. 甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂 (HMG-CoA reductase inhibitor, 他汀类, statins) 降血脂药（Lipid-lowering drugs ） 洛伐他汀（lovastatin） 【不良反应】 胃肠道反应、头痛或皮疹。 转氨酶升高?用药后1 ~6个月检测肝功能。 骨骼肌溶解症: 肌痛、肌球蛋白尿、肾功能衰竭，在合用免疫抑制剂环孢素或降血脂药烟酸、吉非贝齐时较易发生。 孕妇及哺乳妇女禁用。 二.胆汁酸结合树脂(bile acid bindidng resin) 强碱性阴离子交换树脂 与胆汁酸形成络合物 排出 肠道 胆汁酸重吸收入肝? 肝内源性胆固醇? 肠道吸收外源性胆固醇? 肝LDL受体?，血浆LDL向肝中转移 血浆TC?、LDL-C?，HDL-C ? 考来烯胺(cholestyramine,消胆胺) 【药理作用】 影响胆固醇吸收和转化 考来烯胺（cholestyramine） 【临床应用】 用于IIa型高脂蛋白血症。 可与烟酸或HMG-CoA还原酶抑制剂合用。 用药后4~7天起效，2周接近最大效应。 【不良反应】 恶心, 腹胀, 便秘。 干扰脂溶性维生素的吸收, 高剂量时可发生脂肪痢。 【药物相互作用】 妨碍噻嗪类、巴比妥类、香豆素类及洋地黄类药物在肠内的吸收。合用时需在本类药用前1小时或用后4小时服用。 影响脂蛋白合成、转运及分解 【药理作用】水溶性维生素 1.甘油