肝癌的中西医治疗.docVIP

肝癌的中西药物治疗进展 复旦大学附属肿瘤医院 孟志强 ?　　全身化疗治疗肝癌的毒副反应大，其单独应用的价值已被否定。现主要用于区域性化疗及综合治疗的探索。 ? 　　近年有采用肝动脉泵内长期小剂量化疗治疗肝癌的报道，还有经门静脉途径化疗、腹腔内化疗治疗肝癌的探索，但能否延长肝癌患者的生存期尚待进一步证实。 　　化疗药物 　　肝动脉内局部化疗（HAI）提高了肝癌灶内的药物浓度，有效率高于全身化疗，且毒副反应小，但多数资料显示其并不能延长生存。各种常用的化疗药物大多曾被试用于肝癌的治疗。然而原发性肝癌对化疗不敏感。全身化疗治疗肝癌的有效率多不超过15%，且毒副反应大，其单独应用的价值已被否定。现主要用于区域性化疗及综合治疗的探索。常用的对肝癌有效的化疗药物主要有5-氟尿嘧啶类、阿霉素（表阿霉素）类、铂类、丝裂霉素及中药提取的有效成份等。 　　5-Fu为抗代谢类抗肿瘤药物，已经广泛地被使用到胃肠道肿瘤的治疗中，同时也是肝癌化疗中应用最为普遍的药物之一。已有学者将5-Fu 持续灌注的方法用于肝癌的联合化疗，初步取得了较为满意的效果。5-Fu的衍生物有氟尿嘧啶脱氧核苷（5-FUDR）与口服制剂喃氟啶（FT-207）、优福定（UFT）、卡莫氟、脱氧氟尿苷（氟铁龙）等。最近，5-Fu的新衍生物卡培他滨（希罗达Xeloda）在肠癌、乳腺癌等的化疗中显示了较好的应用前景。美国临床实验PHY906-2002-1正在对卡培他滨与PHY906联合使用对无法手术切除的原发性肝癌的疗效进行研究。其结果可能使卡培他滨被使用于肝癌的化疗之中。 　　ADM为蒽醌类抗生素，其衍生物常用于肝癌的有MIT、Epi-ADM、THP等。MIT的心脏毒性较ADM为轻，有报道采用MIT肝动脉内灌注可降低高复发倾向肝癌的术后复发率。表阿霉素的心脏毒性仅为ADM的50%，骨髓毒性为ADM的70%。有报道在栓塞化疗中应用Epi-ADM的效果与ADM相近，也有报道Epi-ADM的效果优于ADM。THP的心脏毒性较ADM轻，近年有不少应用THP栓塞化疗治疗肝癌的报道，但效果是否优于ADM、Epi-ADM尚待观察。正常人ADM的累积剂量应该小于500～550mg/m2 　　DDP是杂类的抗肿瘤药物，其对肝癌也有一定的效果，为目前肝癌局部化疗、栓塞化疗中的常用药物之一。 　　Kasugai等曾比较DDP的栓塞化疗与MMC的栓塞化疗效果，发现DDP的效果明显优于MMC。此外，DDP对5-Fu有生化调节作用，两者合用有协同效应，近年有学者采用DDP结合5-Fu肝动脉内持续灌注的方法治疗复发性肝癌、伴门脉癌栓肝癌、经栓塞治疗无效的肝癌等，取得了较为可观的效果，值得作进一步的研究。近年来合成了不少铂类络合物，降低了其对消化道和肾的毒性，产品主要有第二代的卡铂（CBP）与第三代的草酸铂（L-OHP）。L-OHP在胃肠道肿瘤的治疗中取得了较好的疗效，但在肝癌的治疗中是否优于DDP尚待观察。 　　MMC由于其副作用过多，因此在胃肠道肿瘤的化疗中已较少采用，但仍常用于肝癌的一次性介入化疗、栓塞化疗。 　　对肺癌、恶性淋巴瘤、胃肠道肿瘤及卵巢癌有一定疗效的植物类抗肿瘤药物依托泊甙（Etoposide，Vp-16），也有学者将其用于肝癌的联合化疗，1997年Bobbio-pallavivini等采用Vp-16联合 Epi-ADM治疗36例肝癌，有效率39%，中位生存期10个月。Vp-16在肝癌中的应用较少，其疗效尚待更多的临床验证。 　　羟基喜树碱（HCPT）为国内合成的药物，在肝癌的局部化疗中也较常用，但其疗效尚待证实。 　　近年有不少新的化疗药问世并进入临床应用，如紫杉醇（泰素）、多西紫杉醇（泰素帝）、伊立替康（CPT-11）、双氟胞苷（健择）、草酸铂等，在乳腺癌、肺癌、肠癌等的治疗中取得了一定进展，但在肝癌的治疗中应用不多且疗效不肯定。如泰素虽在体外实验、Ⅰ期临床试验中显示有一定效果，但未被Ⅱ期临床试验所证实。仍需进一步开发高效的抗肝癌化疗药物应用于临床。 　　近年来有不少从中药中提取出的有效成分制剂也被广泛地用于治疗肝癌。 　　去甲斑蝥素是从斑蝥中提取的有效成分。体外实验证明其对肝癌BEL-7402及肝癌SMM -7721，小鼠腹水H22肝癌细胞有明显抑制作用。陈喆等于2003年使用去甲斑蝥素-泊洛沙姆407缓释剂行肝癌瘤内注射治疗中晚期肝癌患者29例，中位生存期7个月。鸦胆子乳是从苦木科植物果实中提取的抗肿瘤有效成分。有学者使用鸦胆子乳联合FAP方案局部灌注化疗治疗晚期肿瘤患者32人，发现治疗组PR例数明显高于单用FAP方案的对照组，并且可以明显提高患者生活质量及T细胞及NK细胞的活性。榄香烯乳是从姜科植物温莪术中提取的主要有效成分。其已被广泛使用于宫颈癌、肺癌、恶性胸水的化疗中。体外实验表明其