药物效应动力学.doc

药物效应动力学 药物效应动力学（简称药效动力学或药效学）是研究药物对机体的作用所引起的生物效应及其作用原理的科学，实际上，这是药理学的主要内容。 第一节 药物的作用 药物的作用一般是指药物作用于机体而引起机体能改变的反应，即药物的效应。作用与效应两词经常是通的，如要严格加以区分，则药物的作用是指药物与机体组织一接触时的初始作用，而药物的效应实指药物作用于机体后所产生的在组织细胞生理机能、生化过程或形态学上的变化。例如肾上腺素对心脏的作用是它与心肌β受体的结合，其效应则是所继发的心肌收缩力的加强。此外，还有对入侵机体的病原体的杀灭，补充机体维生素、激素等的不足，以及改变机体的反应性，增强机体抗病能力等，也属于药物的作用。 一、药物的基本作用 药物作为化学刺激物，对机体的作用即引起机体反应不外乎以下两方面：一是机能活动的增强和提高，称为兴奋，如腺体分泌增多、肌肉收缩等；二是机能活动的减弱或降低，称为抑制，如腺体分泌减少或停止、肌肉松弛等。但又可根据机体机能状态的不同，表现为不同的作用，如应用药物使过高的机能降低，恢复至正常或接近正常水平，称为镇静；使低下的机能相对地提高，恢复至正常或接近正常水平，称为强壮，或称回苏。必须指出：兴奋与抑制不是固定不变的，兴奋药用量过大或兴奋时间过久，便会转入超限抑制状态；过度抑制常使机体机能活动接近停止状态而不易恢复，称为麻痹；有些抑制药在产生抑制之前也可能出现短时间的兴奋。还有，同一药物作用于不同器官的同一类组织可能引起两种性质相反的效应，例如肾上腺素对小血管平滑肌表现收缩，而对支所管平滑肌表现松弛。 总之，药物对机体的作用是极其复杂的。 二、药物作用的方式 从药物作用的范围来看，当药物与机体接触，发生在用药部位的作用称为局部作用，例如酒精对皮肤表面消毒。用药后，药物进入血液循环而发挥的作用称为吸收作用。吸收作用一般也指药物被运送到全身各组织器官后发生的作用，用时也称全身作用，例如各种抗生素吸收后分布至全身而发挥抗菌作用。由于神经体液的联系，有时药物的局部作用亦可通过反射作用，引起全身性的反应。 从药物作用的顺序来看，药物进入机体与器官组织接触首先或直接发生的作用，称为直接作用，也称原发性作用。直接作用之后，药物通过神经和体液的联系，继发远隔器官机能的变化，称为间接作用或继发作用。例如洋地黄吸收后使心肌收缩力加强是直接作用，由于直接作用的结果，血液循环改善，间接地继发肾脏泌尿量的增加，即为间接作用或继发性作用。 三、药物作用的选择性 机体各器官组织对药物的敏感性并不一样，因此大多数药物吸收之后，仅仅表现出对某一器官或组织发生明显的作用，而对另一些器官或组织并不表现作用或作用不明显，这种表现明显的作用即为该药物的选择作用。例如麦角选择作用于子宫；洋地黄强心甙对于心肌有高度的选择作用，而对骨胳肌则不产生影响。许多有治疗价值的药物都具有此特点，这也是各类药物应用于临床治疗的基础。如化学治疗药就是利用其对体内病原体有选择作用，而对机体细胞并无显著影响而应用于临床的。 但是，药物的选择作用一般是相对的，这与药物的用量密切相关。例如小剂量的咖啡因对大脑皮层有高度选择性的兴奋作用，但当其剂量增大时，兴奋作用就可出现在延髓乃至脊髓，甚至引起惊厥。 一些能沉淀原生质或使原生质变性的药物，也能影响一切细胞原浆的最基本的生化过程，从而影响于任一生活组织，称为原浆毒或原生质毒。例如许多防腐消毒药即属于这一类选择性较低的药物，一般称此作用为普遍细胞作用，多用于体外或体表。还有一些重金属盐类或砷制剂能和一切生活组织所必需的含一SH基的酶结合而破坏其机能，选择性也不高。 四、药物的防治作用 用药后能达到防治疾病效果的作用，称为防治作用，或分别称为预防作用和治疗作用。如在群体给药的情况下则是有病治病，无病防病。防和治是一体的，就很难再区分为预防或治疗，亦可笼统称为防治作用。治疗作用一般可分为对因治疗和对症治疗两种。 (一)对因治疗 针对疾病发生的原因进行治疗，目的在于消除病因，又称治本。 (二)对症治疗 针对疾病的症状进行治疗，目的在于改善或减轻症状，又称治标。 临床上往往采取对因、对症兼顾的综合疗法，两者不可偏废。利用化学治疗药(如抗生素、磺胺等)消灭体内病原体以消灭病因固然重要，但在病因未明、症状严重的情况下，例如处于休克、心力衰竭、惊厥等情况时，就必须立即采取有效的对症治疗，以减轻症状，赢得治疗时间，就显得相当重要。 五、药物的不良反应 药物在防治病病的同时可能同出现不利于机体的不良反应。常见的有： （一）副作用 是指药物在治疗剂量内出现的与治疗目的无关的作用。它是药物所固有的药理作用，因此是可以预知的，且一般都较轻微，可以自然恢复。这些药物多具有选择性低、作用多方面性的特点，因此当利用其某一作用为治疗目的时，其他