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1、氧化反应——最多见的生物转化反应 1). 微粒体依赖P450的加单氧酶系: 其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。 存在部位:微粒体内(滑面内质网) 组成:Cyt P450,NADPH+H+,NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 2、还原反应 *硝基还原酶类 (nitroreductase) *偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物:相应胺类 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸( PAPS) 3. 酰基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 6. 甲基化反应 三、影响生物转化作用的因素 影响因素:年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等 意义:指导用药 按来源分 初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸,包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸,包括脱氧胆酸及石胆酸。 一、胆汁酸的生成 (一) 初级胆汁酸的生成 胆固醇在肝细胞中经一系列酶的催化转变生成的胆汁酸称为初级胆汁酸(primary bile acids)。 1.游离型胆汁酸的生成 2.结合型胆汁酸的生成 (二)次级胆汁酸的生成 胆固醇(27C) 7α-羟化胆固醇 初级胆汁酸(24C) 结合型初级胆汁酸 7α-羟化酶 过程 7α-羟基脱氧 胆酸 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 7α-羟基脱氧 鹅脱氧胆酸 石胆酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 例:牛磺胆酸 例:甘氨胆酸 CONHCH2COOH (三)胆汁酸的肠肝循环 由肠道重吸收的胆汁酸(初级的和次级的、结合型的和游离型的)经门静脉重新回到肝脏,在肝细胞内,将游离型胆汁酸再重新合成为结合胆汁酸,并同新合成的结合胆汁酸一同再随胆汁排入肠道,这一过程称为“胆汁酸的肠肝循环(enterohepatic circulation)” 。 二、 胆汁酸的生理功用 (一)、促进脂类的消化吸收 (二)、抑制胆汁中胆固醇的析出 (三)对胆固醇代谢的调控作用 * * * 第十六章 肝的生物化学 Biochemistry in Liver 肝脏独特的形态结构和化学组成: ①肝具有双重血液供给 ; ②含有丰富的血窦,有利于物质的交换; ③有肝静脉和胆道两条输出通道 ; ④含有丰富的亚细胞结构。 肝具有“物质代谢中枢”之称。 第 一 节 肝的物质代谢特点 The characteristics of liver in Material Metabolism 一、肝的糖、脂类、蛋白质代谢特点 (一)肝的糖代谢特点 : 作用:维持血糖浓度恒定,保障全身各 组织, 尤其是大脑和红细胞的能量供应。 不同营养状态下的糖代谢: 饱食状态:肝糖原合成↑ 空腹状态:肝糖原分解↑ 饥饿状态:以糖异生为主。 (二)肝的脂类代谢特点 作用:在脂类的消化、吸收、合成、分解 与运输均具有重要作用。 肝在脂类代谢各过程中的作用: 消化吸收: 分泌胆汁,其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 合 成: 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂 分 解: 脂肪酸的β氧化、 胆固醇的降解与排泄、 LDL 的降解 运 输: 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT (三)、肝的蛋白质代谢特点 在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质(γ球蛋白除外) 清除血浆蛋白质(清蛋白除外) 在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等(支链氨基酸除外)。 清除血氨及胺类,合成尿素。 二、肝的维生素、激素代谢特点 (一)肝的维生素代谢特点 脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成,Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分 (二)、肝的激素代谢特点 激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化,降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 主要方式:生物转化 第 二 节
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