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以D-葡萄糖合成右旋斑荚素 Mohammad Abrar Alam, Yashwant D. Vankar * 制作人：薛登启 摘要： 右旋斑荚素，一种有效地的和有选择性的淀粉葡萄糖苷酶抑制剂，是从D-葡萄糖派生出的环氧化合物，全合成总收率38%。 糖苷酶抑制剂可以用于治疗各种疾病，如Ⅱ型糖尿病，高雪氏病和流行性感冒感染。此外，也正在开发，设计和合成新的糖苷酶抑制剂用于疾病的治疗如艾滋病和癌症。右旋斑荚素1（方案1），一个双环的氮杂糖和少量羟基自然形成的吲哚类衍生物，在1990年从黄lentiginosus的叶中分离出来。在亚微摩尔浓度（IC50= 0.43 LG/ L）的淀粉葡萄糖酶抑制活性中，它是迄今已知的最强有力和有选择性的的淀粉葡萄糖酶抑制剂。合成具有光学活性的右旋斑荚素，使用的起始原料很多，如核糖酸內酯，酒石酸，D -木糖等。虽然我们很熟悉以D -葡萄糖为原料合成左旋斑荚素，但是以D -葡萄糖为原料合成右旋斑荚素还未见有任何报道。 我们一直在努力合成糖苷酶抑制剂，在此报告一个新的合成D -葡萄糖为原料合成右旋斑荚素。逆合成分析如图1 因此，从D -葡萄糖获得环氧2，需要五个步骤。使用烯丙基溴化镁氯化处理后得到羟基衍生物3，产率为95％。产物3去羟基使用钯碳还原得产物4，用10％盐酸溶于甲醇中，对衍生4处理脱缩，得产物5，产物收率为98％。 产物5的自由羟基形成苄基醚受到保护得到产物6，产率为97％。 产物6缩醛基团水解处理：3摩尔盐酸于二氧杂环己烷中回流，随后加入NaBH4还原得二醇7 ，产率为88％。二醇7经甲基磺酰氯/三乙胺处理，得到相应的双甲基磺酸酯8，产率为96％。产物8的双键使用锇酸/高碘酸钠裂解，然后用NaBH4还原得到良好的收益率的羟基衍生9。 产物9在90℃用纯的苄胺处理得到吡咯烷衍生物10，核磁共振氢谱显示甲磺酸单峰完全消失和苯基质子数的增加，确认吡咯烷体系的形成。 10中的四氢吡咯羟基用甲基磺酰氯/三乙胺处理上形成一个极性很大的化合物，最有可能的一个季铵盐，该化合物用以钯碳为催化剂，在5个标准大气压下，在甲醇溶剂中进行氢还原得到右旋斑荚素1 ，产率为81％。 总之，我们从D -葡萄糖衍生的环氧2用一种有效的方式合成右旋-?斑荚素，合成的总收率为38％。可以利用这种合成的方案制备斑荚素的类似物，并且我们的实验室正在朝着这个方向开展工作。 谢谢