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路邓葡萄球菌感染的研究进展 王茜 吴超中图分类 文献标识码 A 文章编号coagulase-negative staphylococci ，CNS)作为人体皮肤表面正常寄居菌群之一，被认为是无侵袭性、低毒力的条件致病菌[1]。路邓葡萄球菌作为CNS中的一种，由Freney等[2]于1988年首次报道。它常被作为培养污染菌，因此一般实验室只将其鉴定到CNS水平上，而不再进一步鉴定。然而近年来，路邓葡萄球菌引起的侵袭性感染的报道日趋增多。它作为具有显著临床微生物学特征的致病菌引起学者广泛关注，更有学者将其称为Surreptitious Staphylococcus [3]或 “披着羊皮的狼”。路邓葡萄球菌与多种临床疾病密切相关，包括脓肿、心内膜炎、腹膜炎、泌尿道感染、中枢神经系统感染、骨关节感染等。 1、微生物学特征 1.1形态及生化特性 路邓葡萄球菌镜下为革兰氏染色阳性球菌、单个菌体直径0.8-1.0um、簇状或短链状排列。路邓葡萄球菌为兼性厌氧菌，最适生长温度为30-45摄氏度。在5%羊血琼脂平板上，菌落直径1-4mm，色泽变异较大，有黄色、金色、乳白色或无色，菌落光滑有光泽或粗糙黯淡，培养48h可出现beta-溶血。[2] 路邓葡萄球菌区别于其他CNS的最大特点在于，它的微生物学特性更类似于金黄色葡萄球菌。路邓葡萄球菌虽然被划分为凝固酶阴性的葡萄球菌，却可产生结合型凝固酶或凝集因子（clumping factor）,而不分泌游离型凝固酶。因而玻片凝固酶试验阳性、试管凝固酶试验阴性。此外路邓葡萄球菌还有两个特征性生化反应：快速PYR试验阳性、鸟氨酸脱羧酶试验阳性。路邓葡萄球菌具有吡咯烷酮芳基酰胺酶（PYR）活性，可水解PYR为L-吡咯烷酮-B-萘胺，使快速PYR试验阳性。它可使氨基酸脱羧产生胺类，引起鸟氨酸脱羧酶试验阳性。另外路邓葡萄球菌可分解海藻糖、甘露糖、麦芽糖、蔗糖且产酸，不分解甘露醇且不产酸。 1.2. 鉴定 鉴于路邓葡萄球菌的生化特性为玻片凝固酶试验阳性、试管凝固酶试验阴性、快速PYR试验阳性、鸟氨酸脱羧酶试验阳性、分解海藻糖及甘露糖且产酸，因此，Thean等[4]提出三种鉴定方法：1）快速PYR试验阳性、鸟氨酸脱羧酶试验阳性。2）快速PYR试验阳性、鸟氨酸脱羧酶试验阳性、分解甘露糖产酸。3）鸟氨酸脱羧酶试验阳性、分解海藻糖产酸、无碱性磷酸酶活性。Frank 等[5]认为路邓葡萄球菌的快速鉴定方法为快速PYR试验阳性、鸟氨酸脱羧酶试验阳性及试管凝固酶试验阳性。乳胶凝集反应试剂盒可通过测定凝集因子来鉴定路邓葡萄球菌，但Frank[5]等认为凝聚因子的测定并不是鉴定路邓葡萄球菌的可靠方法。自动生化仪也可用于路邓葡萄球菌的鉴定，包括API-Staph（4.0）、Vitek 2 GP（4.01）、MicroScan Conventional Pos ID、Rapid Pos ID等。Thean等[4]发现API-Staph 对于路邓葡萄球菌的鉴定更优于Vitek 2 GP。另外，还可以通过RT-PCR进行核酸序列分析来鉴定路邓葡萄球菌[6]。 2、致病性 凝固酶阴性的葡萄球菌一直被作为人体皮肤、粘膜的正常寄居菌群，他们曾一度被误认为培养的污染菌株而未得到重视。然而近年来CNS作为病原体引起的临床感染病例数不断上升，其耐药情况也日趋恶化。路邓葡萄球菌作为CNS的一种，因其潜在的多种毒力因子，成为CNS中最值得关注的病原体。 路邓葡萄球菌主要定植于腹股沟区域[7]。相比较于CNS主要引起的医疗操作相关性感染，路邓葡萄球菌主要引起皮肤、软组织感染。B?cher等[8]通过四年的流行病学调查发现了491例由路邓葡萄球菌引起的皮肤软组织感染。Bellamy等[9]发现了13例路邓葡萄球菌引起的皮肤软组织感染，其中有9例发生于骨盆带区域。另外，大多数学者认为CNS不会引起乳腺炎[10]，但却有报道称路邓葡萄球菌可能会导致乳房脓肿[11,12]。 近30%的院内血流感染是由CNS造成的[10]，且多与医疗操作相关。路邓葡萄球菌也可引起医疗操作相关性感染，其中最常见的为感染性心内膜炎（infective endocarditis ，IE)，包括原发性IE、人工瓣膜置换术后IE及起搏器相关性IE。Anguera等[13]结合文献分析了1990-2003年69例路邓葡萄球菌引起的IE,发现路邓葡萄球菌不但可以引起多种类型IE,且其死亡率均高于金黄色葡萄球菌相关性IE（50%VS14.5%）和表皮葡萄球菌相关性IE(50%VS20%)。路邓葡萄球菌相关性IE比金黄色葡萄球菌相关性IE更需要外科手术治疗（70%VS36.9%）。近年来也有多篇路邓葡萄球菌相关性IE的报道[14,15]，且病情都较重，需外科手术治疗。 另外，路邓