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中国药科大学 本 科 毕 业 论 文 论文题目 复方阿司匹林硫酸氢氯吡格雷片的研制 英文题目Preparation of Compound Aspirin-Clopidogrel bisulphate tablets 专 业 药物制剂 院 部 药学院 学 号 0742020 姓 名 刘蕾 指导教师 吴琼珠 课 题 完成场所 江宁校区G132室 论文工作时间： 2010 年 12 月 至 2011 年 6 月 复方硫酸氢氯吡格雷缓释片的研制 目录 摘要： 5 Abstract : 6 前 言 8 第一章复方阿司匹林硫酸氢氯吡格雷缓释片的处方前研究 10 1 材料和仪器 10 1.1材料 10 1.2仪器 10 2. 硫酸氢氯吡格雷单层片的处方前研究 11 2.1速释层辅料的稳定性 11 2.2辅料配伍稳定性 12 3.阿司匹林缓释层的处方前研究 13 3.1 缓释层主辅料 13 4 速释层硫酸氢氯吡格雷的方法学建立 13 4.1 CPB单层片的有关物质测定 13 4.1.1 仪器和材料 13 4.1.2 色谱条件 14 4.1.3 溶液的配制 14 4.1.4 过程及结果讨论 14 4.1.5 小结 16 4.2 CPB标准曲线的制备 16 4.3 稳定性试验 16 4.4 CPB的体外溶出度测定 17 4.4.1 pH = 2 盐酸缓冲液的配制 17 4.4.2对照液的配制 17 4.4.3 溶出度的测定 17 5 阿司匹林的方法学建立 18 5.1 阿司匹林标准曲线的制备 18 5.2 稳定性试验 19 5.3阿司匹林的体外释放度测定 19 6．本章小结 20 第二章 复方阿司匹林硫酸氢氯吡格雷片的处方筛选 21 1．方法与结果 21 1.1 硫酸氢氯吡格雷的处方筛选 21 1.1.1处方分析 21 1.1.2 硫酸氢氯吡格雷片的制备工艺 21 1.1.3主辅料的筛选 22 1.1.4乳糖和甘露醇的选择 23 1.2 阿司匹林的处方筛选 25 1.2.1 阿司匹林缓释层的处方优化 25 2.小结： 29 第三章 复方阿司匹林硫酸氢氯吡格雷片的研究 30 1 复方双层片的最终处方 30 2 复方双层片的制备 30 3 复方双层片的质量检查 30 3.1材料与仪器 31 3.1.1 材料 31 3.1.2 仪器 31 3.2 方法与结果 31 3.2.1 外观性状 31 3.2.2 片重差异 31 3.2.3 硬度检查 32 3.2.4 复方片剂的体外释放度测定 32 4.本章小结 33 参考文献 34 致 谢 35 复方阿司匹林硫酸氢氯吡格片的研制 0742020 刘蕾 摘要： 复方阿司匹林硫酸氢氯吡格雷片是以阿司匹林为缓释层，硫酸氢氯吡格雷为速释层制备而得的双层缓释片。 阿司匹林于1898年上市，具有抗血小板凝聚的作用aspirin，ASP）和硫酸氢氯吡格雷（clopidogrel bisulfate，CPB）都具有抑制血小板聚集的作用，所以将二者合用，抗血小板活性显著增强，可用于治疗血小板聚集引起的疾病，包括稳定性或不稳定的心绞痛、心血管和脑血管系统的疾病，其疗效确切[2]。CPB 在血浆内，其主要代谢产物的消除半衰期为8 h，目前市售的普通片剂，每天服用1 次即可达到疗效，而ASP 体内半衰期很短，其主要代谢产物水杨酸的消除半衰期为2 h 左右。所以，将ASP 制成缓释制剂，有利于ASP 血药浓度保持平稳，减少服药次数，同时减少胃肠道的刺激性，提高患者顺应性。而将ASP 与CPB 制成双层片，不但可以避免二者之间的相互干扰[3]，而且可以方便病人同时服用这两种药物，以增强治疗效果。 本实验主要是以25mg规格的硫酸氢氯吡格雷标准品和25mg的阿司匹林为主药，加以多种高分子辅料通过干法压片或干法制粒压片制成双层缓释片。通过比较不同辅料的稳定性，进行高温高湿，HPLC法和溶出释放度的测定选择并优化处方。 速释层硫酸氢氯吡格雷部分的处方优化：由于CBP的不稳定性，进行了乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、微晶纤维素等辅料的高湿实验，选择单层C